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第三章 毒物毒性作用的主要概念与基本机制 第三章 毒物毒性作用的主要概念与基本机制 第一节 毒性作用的主要概念与类型 第二节 毒性作用的机制 第三节 影响毒性作用的因素 大纲 主要概念 毒性作用的主要概念与类型 毒物对生物体作用的性质和强度，往往是生物体、化学物质及环境条件三者相互作用的结果。 毒物和非毒物之间的界限 毒物在较小剂量下可引起中毒 实际情况下，毒物对生物体的中毒剂量很小，且易于达到 对于生命大量必须的营养物质（water, oxygen, salt）在极大量进入生物体的情况下可以引起损害。 毒物虽然在极其微量时对生物体不具有毒性作用，仍然属于毒物。 重水中毒 与毒物相关的词汇 毒素Toxins是生物有机体产生的天然有毒物质 毒液Venom是动物分泌的有毒液体 毒剂Poison是人工合成或加工的有毒物质 天津水污染 三种致癌物质 医学家研究发现，有10多种化学物质有致癌作用，其中亚硝胺类、苯并芘和黄曲霉素是公认的三大致癌物质，它们都与饮食有密切关系。 一、亚硝胺类几乎可以引发人体所有脏器肿瘤，其中以消化道癌最为常见。亚硝胺类化合物普遍存在于谷物、牛奶、干酪、烟酒、熏肉、烤肉、海鱼、罐装食品以及饮水中。不新鲜的食品（尤其是煮过久放的蔬菜）内亚硝酸盐的含量较高。 二、苯并芘主要产生于煤、石油、天然气等物质的燃烧过程中，脂肪、胆固醇等在高温下也可形成苯并芘、如香肠等熏制品中苯并芘含量可比普遍肉高60倍。经验证，长期接触苯并芘，除能引起肺癌外，还会引起消化道癌、膀胱癌、乳腺癌等。 三、黄曲霉素是已知的最强烈的致癌物。医学家认为，黄曲霉素很可能是肝癌发生的重要原因。在一些肝癌高发区，人们常食发酵食品如豆腐乳、豆瓣酱等，这类食品在制作过程中如方法不当，容易产生黄曲霉素。 何为毒性toxicity 毒性：指一种物质能引起机体损害的性质和能力。 在同等的剂量，对生物体损害能力越大的化学物质，其毒性就越？相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性就越？ 化学物质的毒性大小可以通过对生物体所产生的损害性质和程度而表现出来 何为中毒toxication （三）中毒：指机体受到某种化学物质的作用而产生功能性或器质性的病变。急性、亚慢性、慢性 何为危险度（risk） （四）危险度：也称危险性或风险度，指在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良的概率，即是指某种物质在具体的接触条件下对机体造成损害可能性的定量估计。  何为危害性（harzard） 危害性：意义与危险度相似，但缺乏定量概念，未考虑机体可能接触的剂量和损害程度，一般指化学物对机体产生危害的可能性。 化合物的毒性和其危害并不一定一致。有些毒性大的化学物所具有的危害可能很小。 何为剂量（dose） （五） 剂量：表示毒物的量。有多种表示方式 　外剂量：指机体接触化学物质的量或在实验中给机体受试物的量。（mg/kg,mg/cm3) 　 内剂量：被吸收入机体的数量，或者毒物在关键组织器官或毒作用靶组织器官和体液中的含量和浓度。 毒理学常用的几个剂量的概念 1 致死剂量或浓度(LD or LC)：一次染毒后引起受试动物死亡的剂量或浓度。 ①绝对致死剂量或浓度(LD100 or LC 100）：指化学物质引起受试动物全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 ②半数致死剂量或浓度(LD50 or LC 50 )：指化学物质引起一半受试动物出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。 毒理学常用的几个剂量的概念 ③最小致死剂量或浓度(MLD，MLC)：能使一群动物中仅有个别死亡的最高剂量或浓度。 ④最大耐受剂量或浓度(MTD，MTC，LD0，LC0)：能使一群动物虽然发生严重中毒，但全部存活无一死亡的最高剂量或浓度。 毒理学常用的几个剂量的概念 2最小有作用剂量(MEL)：又称阈剂量，能使机体发生某种异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。 3最大无作用剂量(ED0)： 指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 毒理学常用的几个剂量的概念 （六）效应和反应 1 效应effect：指一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的机体的生物学变化。（个体） 此变化程度大多可用剂量单位来表示。 毒理学常用的几个剂量的概念 2 反应response：是接触一定剂量化学物质后，表现一定程度某种效应的个体在一个群体中所占的比例。(群体) 一般用% 或者比值表示：死亡率、发病率、肿瘤发生率 剂量—效应关系和剂量—