高IgM综合征！.pptVIP

免疫学基础与高IgM综合征 免疫学概述 一、免疫（immunity）的概念 ⒈传统概念 免除瘟疫即抵御传染病的能力 ⒉现代概念 免疫是指机体识别和排除抗原性异物的特异性生理反应，其作用是维持机体的生理平衡和稳定，其结果通常对机体是有利的，但在一定条件下也可以有害。 二、免疫的功能 ⒈免疫防御 ：抗感染 过低或缺如 免疫缺陷 过强 超敏反应 ⒉免疫监视： 识别、清除突变细胞 肿瘤/病毒持续感染 ⒊免疫稳定 ：自身免疫耐受和免疫调节 免疫应答两种类型： 按照免疫应答获得的方式和作用特点分为： 固有免疫、适应性免疫 固有免疫----是生物在长期进化过程中逐渐形成的，是机体的抵御病原体入侵的第一道防线。不需要活化过程，直接起作用。 固有免疫系统组成 组织屏障： 皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、 γδT细胞、NK细胞、NKT细 胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱 性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。 适应性免疫 适应性免疫----是机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 细胞免疫：T细胞介导 体液免疫：B细胞介导 ____________________________________________ 初次应答 再次应答 ____________________________________________ 潜伏期 长 短 高峰浓度 低 高 维持时间 短 长 Ab类型 主要为IgM 主要为IgG Ab效价 低 高 亲和力 低 高 ____________________________________________ 高IgM综合征 内 容 高IgM综合征简介 1961年由Rosen等首次报道，是一种罕见的原发性免疫缺陷病 特点为血清IgM正常或升高，IgG、IgA、IgE明显减少或缺乏 临床主要表现为反复细菌感染，常有中性粒细胞减少、淋巴组织增生，可伴自身免疫性疾病和肿瘤 男性多见，多为X染色体连锁遗传(70％)，个别为常染色体隐性或显性遗传，后天获得性HIGM也有报道。 其缺陷与免疫球蛋白类别转换(immunoglobulin class-switch recom-bination, Ig CSR)障碍有关 根据缺陷分子的不同将HIGM主要分为四种类型 病死率在10%左右 异基因骨髓移植(all-BMT)是目前治疗HIGM最为有效的手段 发病机制 CD40与CD40L CD40分子属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族 。 CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡样树突状细胞及活化的单核细胞表面。 CD40配体又称CD154，为TNF超家族成员，属五类跨膜蛋白，以三聚体形式结合CD40分子 。CD40L主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞，而静息的T细胞不表达CD40L 。 CD40与CD40L T细胞一旦活化便迅速表达CD40L，与B细胞表面组成性表达的CD40结合，是B细胞进行免疫应答、形成淋巴结生发中心、进行免疫球蛋白类别转换的关键信号 。 主要介导以下几方面功能:①作为协同刺激信号参与对B细胞应答，参与TD-Ag诱发的免疫应答，包括促进B细胞增殖分化，产生抗体和类别转换;②诱导记忆性B细胞形成;③参与B细胞阴性选择和阳性选择。 CD40L基因突变的结果改变了CD40蛋白的晶体结构，使其与CD40结合位点不能有效暴露或增强该区的厌水性，从而不能与CD40分子结合，导致T细胞依赖的抗原再次免疫应答障碍。 分 型 根据缺陷分子的不同将HIGM主要分为四种类型： HIGM1 HIGM2 HIGM3 HIGM4 HIGM1 HIGM1是由CD40L基因(位于Xq26.3-27.1)突变引起的，因为CD40L基因位于X染色体上又称为