2015执业西药师药二汤老师讲义抗生素部分打印版教程分析.doc

第十单元 抗菌药物 千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG （一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类 （四）氨基糖苷类 （五）大环内酯类 （六）四环素类 （七）林可霉素类 （八）多肽类 （九）酰胺醇类 （十）氟喹诺酮类 （十一）硝基呋喃类 （十二）硝基咪唑类 （十三）磺胺类及甲氧苄啶 （十四）其他 （十五）抗结核分枝杆菌药 （十六）抗真菌药 第十单元 抗菌药物 第一节 青霉素类抗菌药物 【大纲】 （一）青霉素类 1.药理作用和临床评价 （1）分类和作用特点 （2）典型不良反应和禁忌证 （3）具有临床意义的药物相互作用 2.用药监护 监护要点 3.常用药品的临床应用 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 作用机制——干扰敏感细菌细胞 壁黏肽的合成，使细菌细胞 壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。 我们会反复用到的一张图 TANG 作用靶位：细菌 细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。 PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。 青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强， 而对已合成细胞壁、 处于静止期者作用弱——属于 繁殖期杀菌剂。 主要用于：G G+ + 、G- - 球菌及 某些 G- - 杆菌感染。 注意：多数 G- - 杆菌无效！ 有效的是——【前后联系 TANG】氨基糖苷类。 （二）典型不良反应 1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中 居首位，与剂量无关。过敏性休克、血清病型反应。溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 2.吉海反应（赫氏反应）治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。 3.其他 ①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高—— 青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。 ②大量应用青霉素类 钠盐——高钠血症——心力衰竭。 ③大量应用青霉素类 钾盐——高钾血症、钾中毒反应。 ④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。 ⑤肌内注射区——周围神经炎。 （三）禁忌证 有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。 （四）药物相互作用 1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药 不能置于同一容器内给药。 2.可增强 华法林的抗凝作用。 3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。 二、用药监护 （―）用药前必须询问过敏史并作皮试 选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。 【关于皮试——强调几个注意点】 （1） 无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。 （2）20min 后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。 必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。 （3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 属于 时间依赖型抗菌药物， 其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关， 而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】； 血浆药物浓度低于 MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到 MIC 时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于 MIC 的持续维持时间。当 T＞MIC%达到 40%以上T＞MIC%达到 40%以上时，可显示满意的杀菌效果。几乎 无抗生素后效应和首剂现象。 血浆半衰期较短——仅约 30min，药物经 7 个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持 5h——最有效的给药方法为：每日 分次给药， 每隔 6h 给药 1 次。 （三）选择适宜的溶剂和滴速 青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。失去效价并易致过敏性反应。 （1）溶剂应选择 0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。 （2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。 （3）小容积、短时间——单剂量容积为 50～200ml，不宜超过 200ml；静脉滴注时间不宜超过 1h不宜超过 1h——既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。 （4）青霉素 钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。 （四）监护特殊反应 （1）全身大剂量应用可引起 青霉素脑病——腱反射