- 1、本文档共63页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
* Teratocarcinoma畸胎癌 orchiectomy 睾丸切除术 velban 硫酸长春碱 * NK细胞通过ADCC作用杀伤靶细胞 NK细胞释放穿孔素杀伤靶细胞机制 (三)巨噬细胞 1、通过模式识别受体(PRR)或调理性受体识别肿瘤细胞。2、不仅仅是承担抗原提呈功能,而且也具有溶解肿瘤细胞的功能。 3、是异质性很强的一类细胞,随分化发育结果不同,在抗肿瘤免疫应答中可具有促进和抑制肿瘤生长双重效应。 作为APC,激活T 活化的Th1分泌CK,可促进巨噬细胞激活 巨噬细胞杀伤肿瘤: 吞噬,递呈肿瘤抗原 分泌细胞毒性分子(活性氧、NO、水解酶等)间接杀伤 分泌TNF,与肿瘤细胞TNF受体结合诱导凋亡 FcR介导ADCC 二、体液免疫机制 激活补体系统溶解肿瘤细胞(CDC)IgG1 、IgG3、 IgM 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 直接诱导肿瘤细胞凋亡 增强抗体(enhancing antibody):具有促进肿瘤细胞生长作用的抗体。 Antitumor Effector Mechanisms Cytotoxic T-cell NK cell Macrophage Humoral Mechanisms Kumar et al. Basic Pathology 6th ed. Figure 6-32 1、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 (肿瘤细胞基因突变导致TSA、TAA变异) 肿瘤抗原调变(antigenic modulation):是指由于宿主免疫系统的免疫攻击,使肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失,从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系统的杀伤。 一、肿瘤方面的因素 2、肿瘤细胞MHC Ⅰ类分子表达低下,不能有效递呈肿瘤抗原 (人类大部分肿瘤不表达MHC I类分子) MHCI类分子在肿瘤逃避免疫中的作用 ? 天然免疫应答在抗肿瘤免疫中有重要意义 3、肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 4、肿瘤细胞导致的免疫抑制: (1)分泌TGF-?、IL-10、PGE2、可溶性IL-2R等抑制APC(包括DC)、T细胞、NK细胞等的功能。 (2)主动诱导荷瘤机体产生Treg和Gr+CD11b+髓系来源的抑制性细胞(MDSC)。 与肿瘤细胞有关的因素 5、肿瘤细胞的“漏逸” “漏逸”:由于肿瘤细胞的迅速生长,超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生,使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞 6、肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡 * 瘤细胞高表达FasL →活化的肿瘤特异性T细胞 (高表达Fas)凋亡 * 瘤细胞内某些Fas信号传导分子获得 性缺陷→抵制FasL介导的细胞凋亡 图17-4 肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡 7、抗NK细胞的杀伤作用 表达非经典HLA分子(如HLA-G、E)向NK细胞传递抑制信号。 8、可溶性抗原模拟作用 通过产生可溶性抗原,诱骗抗体和Fc受体,从而逃避NK、巨噬细胞等产生的ADCC效应。 免疫功能低下或缺陷 免疫抑制 免疫耐受状态 与宿主免疫系统有关的因素 肿瘤免疫诊断包括测定肿瘤标志物、宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态。 其临床意义: 1、早诊断、早发现 如CEA与结肠直肠癌,AFP与原发性肝癌,CA199与胰腺癌,PSA与前列腺癌。 2、提示肿瘤发生的部位和组织来源。 3、鉴别肿瘤恶性程度。 4、监测临床治疗效果。 一、肿瘤免疫诊断 1.血清肿瘤相关标志物的检测 肿瘤癌胚抗原、异常糖基化蛋白抗原、 激素、酶,以及癌基因产物等。 2.免疫组化法辅助诊断—TAA 3.体内免疫成像法 用抗瘤McAb-核素偶联物体内定位诊断。 基本思路:克服免疫系统对肿瘤的免疫忽视或者免疫耐受状态,调动宿主免疫系统抗肿瘤免疫应答能力,消灭肿瘤细胞或者抑制其进一步发展。 从效应机制来看,包括主动免疫治疗和被动免疫治疗两种。 从治疗物质来看分为: (一)细胞因子治疗 (二)抗体免疫治疗 (三)细胞免疫治疗 (四)肿瘤疫苗 二、肿瘤免疫治疗 (一)细胞因子治疗 利用细胞因子活化免疫细胞、调节免疫功能 IFN-α上调MHC-I的表达和增强NK活性 大剂量静注重组人IL-2, T和NK数量、活性增加; GM-CSF和G-CSF TNF IFN-γ * 外源性细胞因子治疗 直接注射Il-2、TNF、IFN治疗肿瘤
文档评论(0)