第十六章肿瘤免疫资料.ppt

* Teratocarcinoma畸胎癌 orchiectomy 睾丸切除术 velban 硫酸长春碱 * NK细胞通过ADCC作用杀伤靶细胞 NK细胞释放穿孔素杀伤靶细胞机制 （三）巨噬细胞 1、通过模式识别受体（PRR）或调理性受体识别肿瘤细胞。2、不仅仅是承担抗原提呈功能，而且也具有溶解肿瘤细胞的功能。 3、是异质性很强的一类细胞，随分化发育结果不同，在抗肿瘤免疫应答中可具有促进和抑制肿瘤生长双重效应。 作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK，可促进巨噬细胞激活 巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬，递呈肿瘤抗原 分泌细胞毒性分子（活性氧、NO、水解酶等）间接杀伤 分泌TNF，与肿瘤细胞TNF受体结合诱导凋亡 FcR介导ADCC 二、体液免疫机制 激活补体系统溶解肿瘤细胞（CDC）IgG1 、IgG3、 IgM 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 直接诱导肿瘤细胞凋亡 增强抗体（enhancing antibody）：具有促进肿瘤细胞生长作用的抗体。 Antitumor Effector Mechanisms Cytotoxic T-cell NK cell Macrophage Humoral Mechanisms Kumar et al. Basic Pathology 6th ed. Figure 6-32 1、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 （肿瘤细胞基因突变导致TSA、TAA变异） 肿瘤抗原调变（antigenic modulation）：是指由于宿主免疫系统的免疫攻击，使肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系统的杀伤。 一、肿瘤方面的因素 2、肿瘤细胞MHC Ⅰ类分子表达低下，不能有效递呈肿瘤抗原 （人类大部分肿瘤不表达MHC I类分子） MHCI类分子在肿瘤逃避免疫中的作用 ? 天然免疫应答在抗肿瘤免疫中有重要意义 3、肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 4、肿瘤细胞导致的免疫抑制： （1）分泌TGF-?、IL-10、PGE2、可溶性IL-2R等抑制APC（包括DC）、T细胞、NK细胞等的功能。 （2）主动诱导荷瘤机体产生Treg和Gr+CD11b+髓系来源的抑制性细胞（MDSC）。 与肿瘤细胞有关的因素 5、肿瘤细胞的“漏逸” “漏逸”：由于肿瘤细胞的迅速生长，超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生，使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞 6、肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡 * 瘤细胞高表达FasL →活化的肿瘤特异性T细胞 （高表达Fas）凋亡 * 瘤细胞内某些Fas信号传导分子获得 性缺陷→抵制FasL介导的细胞凋亡 图17-4 肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡 7、抗NK细胞的杀伤作用 表达非经典HLA分子（如HLA-G、E）向NK细胞传递抑制信号。 8、可溶性抗原模拟作用 通过产生可溶性抗原，诱骗抗体和Fc受体，从而逃避NK、巨噬细胞等产生的ADCC效应。 免疫功能低下或缺陷 免疫抑制 免疫耐受状态 与宿主免疫系统有关的因素 肿瘤免疫诊断包括测定肿瘤标志物、宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态。 其临床意义： 1、早诊断、早发现 如CEA与结肠直肠癌，AFP与原发性肝癌，CA199与胰腺癌，PSA与前列腺癌。 2、提示肿瘤发生的部位和组织来源。 3、鉴别肿瘤恶性程度。 4、监测临床治疗效果。 一、肿瘤免疫诊断 1.血清肿瘤相关标志物的检测 肿瘤癌胚抗原、异常糖基化蛋白抗原、 激素、酶，以及癌基因产物等。 2.免疫组化法辅助诊断—TAA 3.体内免疫成像法 用抗瘤McAb-核素偶联物体内定位诊断。 基本思路：克服免疫系统对肿瘤的免疫忽视或者免疫耐受状态，调动宿主免疫系统抗肿瘤免疫应答能力，消灭肿瘤细胞或者抑制其进一步发展。 从效应机制来看，包括主动免疫治疗和被动免疫治疗两种。 从治疗物质来看分为： （一）细胞因子治疗 （二）抗体免疫治疗 （三）细胞免疫治疗 （四）肿瘤疫苗 二、肿瘤免疫治疗 （一）细胞因子治疗 利用细胞因子活化免疫细胞、调节免疫功能 IFN-α上调MHC-I的表达和增强NK活性 大剂量静注重组人IL-2， T和NK数量、活性增加； GM-CSF和G-CSF TNF IFN-γ * 外源性细胞因子治疗 直接注射Il-2、TNF、IFN治疗肿瘤