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* 肌肉注射或微弹轰击 导入体内 * * 8.3.2.2 红细胞生成素（EPO） 红细胞生成素（EPO）：是一种集落刺激因子。它由肾脏和肝脏产生，其主要功能是刺激造血始细胞分化为红细胞，维持外周血中红细胞的正常水平。 7号染色体，5个外显子，成熟165个氨基酸 糖基化：只能采用哺乳动物表达系统如CHO细胞。 治疗肾功能衰退导致的贫血、非肾性导致的贫血 * 临床用rh EPO 美国Amgen公司的Epogen 日本麒麟公司的利血宝（Espo） 德国宝灵曼公司的生血素（Recormon） 珠海丽珠制药厂等10多家单位：益比奥，宁红欣，爱血宝 * 基因工程生产红细胞生成素的主要步骤？ * 8.3.2.3 白介素（interleukin，IL） 1979年第二届国际淋巴因子研讨会指出，白介素是一类免疫调节因子，指由白细胞产生，介导白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子。 白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 * 白细胞介素（IL） 生理功能：在免疫调节中起重要作用: 促进多种T细胞增殖和分化 促进天然杀伤细胞的杀伤能力 促进B细胞的增殖和分化 促进多种细胞因子和细胞因子受体的表达，因而在抗肿瘤和抗感染中发挥重要功能。 * 人白介素-2 又称T细胞生长因子，由133个氨基酸组成的单链，分子量15-17.5kD。 3个半胱氨酸（cys58,105, 125），cys58,105之间形成二硫键才有活性。 有糖基化位点，但糖基化与否并不影响功能。 活性集中在N端。 对热不稳定。 人白介素-11 又称脂肪细胞生长抑制因子，由178个氨基酸组成的单链，分子量23-24kD。 无半胱氨酸，富含脯氨酸和碱性氨基酸。 无糖基化位点。 活性集中在C端和Met59。 对热稳定，80℃处理不丧失活性。 * IL生物活性和临床应用： IL-2： 处于调节机体免疫应答的细胞因子网络的中心环节，对机体免疫监视和抗肿瘤免疫应答具有重要意义。 不能直接杀伤肿瘤细胞。 ①用于治疗肿瘤、免疫缺陷和感染性疾病等。 ②用于抗感染治疗，如麻风病。 ③先天和后天性免疫缺陷，如HIV。 * rhIL-2 1984年批准用于临床试验，1992年FDA批准上市，Proeukin，血管肉瘤，肾癌。 国内：1997年先后上市，有安特鲁克，辛洛尔，德路生等。 * IL-11： 是一种血小板生长因子，用于治疗癌症患者放化疗后血小板减少唯一安全有效药物。 ①多功能造血细胞因子 ②促进骨髓增殖。 ③银屑病。 * rhIL-11 1997年美国FDA批准Genetics Institute（GI公司）研制的rhIL-11上市。 国内2001年公布批准上市，质量与进口相当，一家为酵母，其余为大肠杆菌表达系统。 * 干细胞因子（hSCF） 又称肥大细胞生长因子，steel因子，kit配体：能刺激骨髓造血干细胞和造血始细胞增殖，是造血干细胞增殖分化的关键因子。 与IL-3、EPO等有协同效应。 248个氨基酸组成，是一种酸性糖蛋白。 可用于治疗原发或继发性的干细胞功能异常的疾病 * 人表皮生长因子（hEGF） 53个氨基酸组成 生理作用： 对多种细胞如表皮细胞、上皮细胞等有刺激效应 对内皮细胞有刺激作用 促进新血管的生成 主要用于外伤、溃疡、烧伤等。 hEGF还能促进正常表皮细胞的新陈代谢,添加到美容护肤品中可以达到美白、抗皱、延缓衰老的作用。 * 8.3.3 基因工程抗体 抗体（antibody，Ab） ：在抗原物质刺激下产生的，能与相应抗原发生特异性免疫反应的的蛋白质分子。 是机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体是免疫系统在外界抗原刺激下产生的一种蛋白。 * 抗体结构与功能 组成：2条轻链＋2条重链 抗体作用：体液免疫功能 与特异性抗原结合发生免疫反应 活化补体 与不同受体结合介导Ⅰ型免疫反应或调节吞噬细胞的吞噬功能 * 抗体的产生经历了三个阶段 经典免疫方法产生的异源多克隆抗体 细胞工程产生的鼠源单克隆抗体 基因工程产生的人源单克隆抗体 单克隆抗体是由识别一种抗原决定簇的细胞所产生的均一性抗体，它反应的特异性高、亲和力强、效价高、血清交叉反应少。 * 抗原制备和提纯与动物免疫 动物免疫 (Balb/小鼠) 骨髓瘤细胞及饲养细胞的制备和培养 细胞融合 阳性克隆单克隆化 阳性克隆筛选 有限稀释法 筛选方法建立 单克隆抗体的制备和冻存 单克隆抗体的纯化 单克隆抗体特异性鉴定 单克隆抗体的功能研究 单克隆抗体应用研究 制备单克隆抗体是复杂而费时的工作，整个技术流程。 * 流 程 * 基因工程抗体 基因工程抗体