头孢类抗生素教程详解.docVIP

头孢类抗生素最近10年的新动向（一） ?近年来，β-内酰胺类抗生素研究获得了一定进展。自1990年至今，各国首次投放市场的β-内酰胺类抗生素共18种，其中有头孢菌素14种，碳青霉烯2种，青霉烯1种与β-内酰胺类抑制剂复合剂1种，还有一批颇具特色的新品种正在研究开发中。现将主要研究进展分类简述于下。一、?头孢菌素类抗生素九十年代以前，头孢菌素已由第一代发展到第三代，对β-内酰胺酶的稳定性明显增强，各国使用的主要品种已有40余种。九十年代上市的新头孢菌素共14种，按其性能，属于第三、四代的品种有11种，包括注射剂5种与口服剂6种。属于第二代的1种，第一代的2种均为口服药。上列前5种为注射用头孢菌素，头孢地秦性能属第三代，与吞噬细胞有协同杀菌作用为其特征。头孢匹罗、头孢匹肟、头孢唑兰与头孢瑟利4种为第四代头孢菌素，对青霉素结合蛋白有高度亲和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周质并维持高浓度，对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酰胺酶稳定，因而对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性。与以往的第三代品种相比，增强了抗革兰阳性菌活性，特别对链球菌、肺炎球菌等有很强的活性，头孢匹罗和头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用，头孢瑟利还有较强的抗MRSA活性。这些品种对弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性，抗绿脓杆菌作用均可与头孢他定匹敌。静注或肌注四者均形成较高的血药浓度，消除半衰期依次为1.65~1.72,1.3~2.3,1.8~2与2.3h。表1.90年代上市的头孢菌素类抗生素名称?英文名?商品名?试验编号?开发单位?首先上市?年份注?头孢地秦?Cefodizime?Neucef?THR-221?Hoechst?日本?1990射?头孢匹罗?Cefopirome?Cefrom?HR-810?Hoechst?瑞典?1992用?头孢吡肟?Cefepime?Maxipime?BMY-28142?B.M.S.?瑞典?1993(四?头孢唑兰?Cefozopran?Firstein?SCE-2787?武田?日本?1995代)?头孢瑟利?Cefoselis?Wincef?FK-037?藤泽?日本?1998头孢地尼?Cefdinir?Cefzon?FK-482?藤泽?日本?1991口?头孢布烯?Ceftibutin?Ceftem?7234-S?盐野义?日本?1993服?头孢帕肟酯?Cefpodoxim?proxetil?Banan?CS-807?三共?日本?1990用?头孢他美酯?Cefetamet?pivoxil?Globocef?Ro15-8075?武田?墨西哥?1992(三?头孢托仑酯?Cefditoren?pivoxil?Meiact?ME-1207?明治制果?日本?1994代)?头孢卡品酯?Cefeapene?pivoxil?Flomox?S-1108?盐野义?日本?1997(二代)?头孢替安酯?Cefotiam?hexetil?Pansporin?SCE-2174?武田?日本?1991(一?头孢丙烯?Cefprozil?Cefzil?BMY-28100?BMS?美国?1992代)?氯碳头孢?Loracarbef?Lorabid?KT-3377?协和发酵?美国?1992????口服品种中的前6种为第三代头孢菌素。头孢地尼抗革兰阳性菌活性优于头孢克洛，对肠球菌亦有中等程度的抗菌作用。头孢布烯对化脓性链球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌活性不如头孢克洛，两者抗革兰阴性菌活性均与头孢克肟相似。口服吸收率高于头孢克洛，但受进食影响。头孢帕肟酯、头孢他美酯、头孢托仑酯与头孢卡品酯为酯型前药，口服后在体内迅速水解成原药，Tmax为2~3h、T1/2依次为1.8、2.7、1.17与1.12h，餐后吸收优于空腹口服，头孢替安酯性能属第二代，在体内转变为头孢替安而发挥作用。头孢丙烯属第一代，结构与头孢羟氨苄相似，其3位不连甲基而代之以丙烯基，改进了抗革兰阳性菌活性、口服吸收优于头孢克洛，且不受进食影响。氯碳头孢是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子，为第一个临床应用的碳头孢烯，性能属第一代，抗菌谱与抗菌活性与头孢克洛基本相同，但抗嗜血杆菌与消化链球菌属的活性优于头孢克洛，血药浓度与尿中排泄率亦高于头孢克洛。当前主要研究动向：已应用的第三代头孢菌素抗革兰阳性菌的作用较差，不如第一、二代头孢菌素；而且抗绿脓杆菌与厌氧菌的作用仍不理想，近年研究的主要动向有二：????（1）提高抗革兰阳性菌、绿脓杆菌与厌氧菌活性，寻找新一代头孢菌素：对革兰阳性菌与阴性菌都有良好活性的新头孢菌素有头孢丽丁（Cefolodin，E-1040），抗绿脓杆菌活性比头孢他定强4倍，对其它革兰阳性与阴性菌活性与头孢他定相似。还有若干在3位上