细胞增殖分化凋亡异常与疾病解读.pptVIP

?细胞凋亡的调控机制 表 细胞凋亡的调控基因 功能 基因 抑制凋亡基因 Bcl-2 Bcl-XL、A1/Bfl-1、Bcl-w、Bcl-G和Mcl-1等 促凋亡基因 P53、Bax、Bad、Bak、Bid、Bim、Bik、Bok、 Bcl-B、Bcl-Xs、Krk、Mtd、Nip3、Nix、Noxa等 双向调控基因 c-myc、Belx 【调控基因】 细胞凋亡异常 （Regulated mechanism of apoptosis） 1．Bcl-2基因家族（Bcl-2 Family regulating functions） 细胞凋亡异常 ?细胞凋亡的基因调控 BcL-2基因是B-淋巴细胞瘤/白血病-2（B cell lymphoma/Leukemia-2,BcL-2)基因的缩写，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如γ-射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。 三大类： 抗凋亡作用，有BcL-2,BcL-w，BcL-XL、 促凋亡作用的，有Bax，Bak, BcL-XS，Bad, Bid等 BH3-only死亡蛋白等 表： 与细胞凋亡异常相关的疾病 凋亡不足 凋亡过度 肿瘤 肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌 发育异常 气管-食管瘘、房（室）间隙缺 、膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前 损、唇（腭）裂、短肢畸形、 列腺癌等 尿道下裂以及多囊肾等 发育异常 先天性消化道、胆道、肛门狭 CNS Alsheimer病、Parkinson 病、 窄或闭锁、动脉导管未闭、两 肌萎缩性侧索硬化症、色素性 性畸形、甲状舌骨囊肿等 视网膜病，脊肌肉萎缩、早老 免疫系统 系统性红斑狼疮、糖尿病、类 性痴呆 风湿性关节炎、桥本甲状腺炎 免疫系统 免疫缺陷病、AIDS 、多发性的硬化症等 细胞凋亡异常 三、细胞凋亡异常和疾病 （Diseases associated to apoptosis deregulation） 细胞凋亡抑制除了参与肿瘤的发病过程，也涉及癌细胞的转移发生。 ■异常融合蛋白 慢性髓细胞性白血病（CML） 染色体易位t (9；22)( Ph染色体) Bcr-abl融合基因 NF-?B活化、细胞凋亡速率↓ 表达和产生p210 Bcr-abl蛋白质 CML髓系祖细胞的克隆扩增 肿瘤发生 存在 ■病毒的癌基因 HBV编码的HBX是Caspase-3的强效抑制物，与肝癌发生密切相关。 细胞凋亡异常 HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的相关因素： 1）HIV的基因产物GP120能直接启动CD4+淋巴细胞的死亡程序 2）合胞体形成： 3）Fas基因表达上调 4）T细胞激活 激活诱导的细胞死亡 5）细胞因子：受感染的Mφ释放TNF增多 6）tat蛋白：诱导CD4+淋巴细胞产生OFR，增强Fas表达 7）慢性感染时，受感染CD4+淋巴细胞作为效应细胞，可增强未感染的CD4+淋巴细胞对凋亡的敏感性 2. AIDS: Thanks 抑制凋亡基因 Bcl-2 抗凋亡机制: 抑制促凋亡性调节蛋白(Bax等) 抑制caspases的激活 抗氧化作用 抑制线粒体释放促凋亡的蛋白 维持细胞钙稳态 即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因