维拉佐酮项目简介技术报告.docVIP

维拉佐酮 基本信息 1、项目名称：盐酸维拉佐酮原料及片剂 英文名称：商品名：Viibryd???化学名：?}苯并呋喃-2-甲酰胺－盐酸盐 ???分子式：???分子量： 2、剂 型：原料药、片剂 3、注册分类：化药3+3 4、规 格：10mg/20mg/40mg 5、适 应 症：治疗成人重度抑郁症 6、用法用量： 6.1重度抑郁症初始治疗 对VIIBRYD推荐剂量是40 mg每天1次。VIIBRYD剂量应被递增，开始用初始剂量10 mg每天1次共7天，接着20 mg每天1次另外7天，然后增加至40 mg每天1次。VIIBRYD应与食物服用。在空腹状态时VIIBRYD血浓度(AUC)可能进食状态减低接近50%，和在某些患者可能导致疗效减低[见药代动力学(12.3)]。 .2维持/继续/延伸治疗 尚未研究超过8周时VIIBRYD的疗效。一般同意重度抑郁症急性的发作需要几个月或更长持续药理学治疗。应定期再评估患者确定对维持治疗的需求和治疗的适当剂量。盐酸维拉佐酮CXHL1200601苏江苏豪森医药集团连云港宏创医药3.1 在审评2012-11-29 盐酸维拉佐酮CXHL1300001陕陕西步长制药有限公司3.1 在审评2013-03-22 盐酸维拉佐酮CXHL1300053京北京阳光诺和药物研究有限公司3.1 在审评2013-04-02 盐酸维拉佐酮CXHL1300220苏江苏柯菲平医药有限公司3.1 在审评2012-11-29 制 剂 受理号 厂家 注册分类 审评结论 状态开始时间 盐酸维拉佐酮片CXHL1200603苏江苏豪森药业股份有限公司3.1 在审评2012-11-29 盐酸维拉佐酮片CXHL1200895陕陕西步长制药有限公司3.1 在审评2013-3-12 盐酸维拉佐酮片CXHL1300054京北京阳光诺和药物研究有限公司3.1 在审评2013-4-1 盐酸维拉佐酮片CXHL1300221苏南京柯菲平盛辉制药有限公司3.1 在审评2013-3-25 政策法规 行政保护：无 新药监测期：无 专利保护：美国化合物专利US5532241，2014年到期。在中国有化合物专利，公开号为CN1106811，2014年9月终止。晶型专利CN1516699，2002年6月5日申请，已授权，2022年终止 申请号 公开号 申请日 终止日期 申请人 主要保护内容 法律状态 X CN1106811 1994.09.27 2014.09.27 默克专利股份有限公司 哌啶和哌嗪衍生物 哌啶和哌嗪衍生物7 CN1516699 2002.06.05 2022.06.05 默克专利股份有限公司 1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]-4-(2-氨甲酰-苯并呋喃-5-基)-哌嗪盐酸盐的多晶型物药理作用维拉佐酮抗抑郁作用的机制未完全了解但被认为与它在CNS中通过选择性抑制5-羟色胺再摄取的5-羟色胺能活性增加有关。维拉佐酮也是5-羟色胺能5-HT1A受体的部分激动剂，然而，不知道对5-羟色胺传递的净结果和它在维拉佐酮抗抑郁中的作用。 维拉佐酮与5-羟色胺再摄取位点高亲和力结合(Ki= 0.1 nM)，但与去甲肾上腺素(Ki=56 nM)或多巴胺(Ki=37 nM)再摄取位点没有高亲和力。维拉佐酮强和选择性地抑制5-羟色胺再摄取(IC50= 1.6 nM)。维拉佐酮还高亲和力与5-HT1A受体结合(IC50=2.1 nM)和是5-HT1A受体部分激动剂。 彻底QT研究：用VIIBRYD治疗不延长QTc间期。在一项随机化，安慰剂-，和阳性对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)，平行组，彻底QTc研究在157例健康受试者中评价维拉佐酮(20，40，60，和80 mg)对QTc间期的影响。研究证实检测小影响能力。对安慰剂-调整，基线校正QTc间期90%可信区间最大上限是低于10 msec，根据个体校正方法(QTcI)。这是低于临床担忧阈值。但是，不知道80 mg是否适于代表高临床暴露情况。 【药代动力学】维拉佐酮活性主要是由于母药。维拉佐酮(5 mg – 80 mg)的药代动力学是呈剂量正比例。从单剂量数据可预测维拉佐酮的蓄积，不随剂量变化，和约3天达到稳态。维拉佐酮的消除主要通过肝代谢末端半衰期接近25小时。在稳态时，在进食条件下每天给予VIIBRYD 40 mg，平均Cmax值为156 ng/mL，和平均AUC(0-24小时)值为1645 ng·h/mL。 吸收 给药后维拉佐酮浓度峰在中位4-5小时(Tmax)和以末端半衰期接近25小时下降。与食物维拉佐酮的绝对生物利用度是72%。与食物(高脂或便餐)给予VIIBRYD增加口服生物利用度(Cmax增加接