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艾滋病（AIDS)自从1981次被发现以来,至今仍未成功研究出可以彻底治疗ＡＩＤＳ的办法，但现在就目前的情况，人们研究出了很多抗艾滋病的药物。 自 1987 年首个抗 HIV-1 药物齐多夫定问世以来，人类在抗 HIV-1 研究领域不断探索，最终使艾滋病从绝症转变为可控的终身慢性疾病。然而，目前的抗 HIV-1 药物并不能彻底清除患者体内的HIV-1，且长期使用带来的副作用以及耐药性问题日渐突出，因此，开发新靶点的抗 HIV-1 药物成为当务之急。对抗 HIV-1 药物及其复方制剂的研究进展作个简介。 一、 抗 HIV-1 药物的类别 针对 HIV-1 进攻人体 T 淋巴细胞的过程: 吸附、进入、脱壳、逆转录、整合、复制、转录、翻译、装配和成熟［1］，可将抗 HIV-1 药物分为 7 类，包括核苷类逆转录酶抑制剂( NRTI) 、核苷酸类逆转录酶抑制剂(NtRTI) 、非核苷类逆转录酶抑制剂( NNRTI) 、蛋白酶抑制剂( PI) 、整合酶抑制剂( INI) 、融合抑制剂( FI) 和复合受体抑制剂( CRI) 。 1. 1 核苷类逆转录酶抑制剂 NRTI 为核酸类似物，当其进入被感染细胞后，经过 3 个胞内磷酸化过程插入病毒反义 DNA 中; 由于 NRTI 缺少 3羟基，不能形成双链 DNA，使病毒失去复制模板，并终结 DNA 链的合成，从而抑制病毒的复制。 1. 2 核苷酸类逆转录酶抑制剂 NtRTI 的作用机制与 NRTI 类似。从结构式上看，NtRTI 已结合了1 个磷酸基团，当其装配入 DNA 链后，该基团不易被磷酸酯酶水解，药物稳定性得到提高。且与 NRTI 相比，NtRTI 的疗效和副作用均增加。 1. 3 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI 可与逆转录酶的变构位点结合，通过改变逆转录酶的构象来抑制底物与逆转录酶的结合，属非竞争性抑制。与 NRTI 相比，NNRTI 只针对逆转录酶，而不抑制 DNA 多聚酶活性，故毒性相对较小; 其不需经胞内磷酸化即具活性，故可抑制胞外游离的病毒逆转录酶，进一步降低了病毒感染性［7］。然而，由于 NNRTI 与逆转录酶的变构位点的结合部位窄小，使得对某一种 NNRIT 耐药的病毒株极易对多种 NNRTI 产生耐药性。 1. 4 蛋白酶抑制剂 HIV-1 蛋白酶的作用是将翻译好的多聚蛋白Gag 和 Gag-Pol 进行水解，使其成为成熟的 HIV-1 结构和功能蛋白。PI 则可模拟天然 HIV-1 蛋白底物与蛋白酶结合，干扰蛋白酶活性位点，阻止蛋白前体的水解，从而抑制新病毒的装配，进而达到抑制病毒复制的目的。 1. 5 整合酶抑制剂 整合酶的作用系将病毒( 如 HIV-1) DNA 插入宿主细胞的染色体内，随后病毒可利用宿主细胞基因的复制功能完成其复制，INI 则可通过抑制整合酶活性，阻止该过程的进行。由于整合酶仅存在病毒中，不存在于哺乳动物体内，故 INI 具有高效低毒的特点。 1. 6 复合受体抑制剂和融合抑制剂 HIV-1 进入靶细胞需经历 3 个步骤: 首先，病毒外表面糖蛋白亚基 gp120 与宿主细胞表面 CD4 受体结合，使病毒附着在细胞上; 其次，gp120 与宿主细胞的复合受体 CXCR4 或 CCR5 反应; 最后，HIV-1的跨膜亚基 Gp41 的构象发生改变，激活融合肽，从而使病毒外壳与宿主细胞膜融合，并致病毒 RNA 进入宿主细胞质中。由此可见，CXCR4、CCR5 和 Gp41均可作为抗 HIV-1 的有效靶点。目前，研究人员已开发出靶向作用于 CXCR4 或 CCR5 的 CRI 以及靶向作用于 Gp41 的 FI。 二、新药品利匹韦林 2.1 特点 非核苷类逆转录酶抑制剂正越来越频繁地被用作抗艾滋病三联疗法组分之一，但不良反应和易发生耐药是 NNＲTIs 的主要缺陷。利匹韦林( rilpivirine，ＲPV，商品名 Edurant) 是由美国 Tibotec 公司开发的新型 NNＲTIs，于 2011 年 5 月 20 日获美国 FDA 批准上市，具有易合成、抗病毒活性强、口服生物利用度高、安全性好等特点。 2.2作用机制 利匹韦林通过非竞争抑制 HIV-1 逆转录酶( ＲT) 从而抑制病毒复制，但不会抑制人体细胞的 DNA 聚合酶 α，β 和 γ 2 .3药动学 利匹韦林主要经胃肠道吸收，与健康成人相比，HIV-1 感染患者对本品的吸收较差。单剂量服用本品 25 mg，达峰时间为 4 h，AUC0-24 h为( 2 397 ± 1 032) ng·h·mL － 1。利匹韦林的血浆蛋白结合率为 99. 7% ，主要经 CYP3A4 代谢。利匹韦林 85% 经胃肠道排泄，其中原形占 25% ; 6.