药化lesson-药物及制剂上的化学问题资料.pptVIP

味道 对药物制剂来说，主要是掩盖某些小儿口服制剂的苦味。如含有抗生素的混悬液和糖浆剂 a. 形成难溶性盐或酯，或引入亲水性基团， 将药物的溶解度降到味觉受体的活化阈值以下。 苦味药物难溶性盐或酯 b. 通过非营养甜味剂，改变药物分子的形状或电势 甜味剂： Suosan 甜味拮抗剂 能抑制对各种甜味剂的反应，对酸味 和咸味无效果。 能拮抗咖啡因，奎宁和柑皮苷等的 苦味反应 超级甜味剂 14000 28000 10000 蔗糖 1 味觉-结构关系的定性和经验规则 4. 环糊精改变药物性质 4.1 环糊精 （Cyclodextrin, CyDs) 结构 环状寡糖结构，具有不同内径的空腔 通过与客体分子形成包合物，改善客体药物分子的理化性质和生物学特性。 4.2 适合于药物制剂的环糊精 衍生物 亲水性环糊精: 可代替表面活性剂对水溶性小的药物增溶 疏水性环糊精: 用作水溶性药物和肽类药物的缓释制剂的载体 离子化环糊精: 可根据溶液的pH 的不同而改善药物的释放速率，及药物与细胞膜的结合.这种结合可改变生物屏障的功能 4.3 改善药物性质 4.3.1 增溶作用和溶液中的稳定作用 环糊精的增溶效果与形成包合物的能力有关，同时与环糊精主体分子在水中固有溶解度有关。 DM-β-CyD 对水难溶性药物增溶作用最大。可能由于其空腔延长所致。 HP-β-CyD 被推荐作为非肠道给药载体是由于其具有低毒，高耐受性和良好增溶能力。 亲水性环糊精能通过快速，可逆的形成包合物，增加生物膜上的某些特定脂质的溶解性，从而提高膜的通透性。 实例 前列腺素类化学不稳定性和低水溶性，限制了其剂型设计。天然环糊精被成功应用在PGEs, 形成稳定的，可溶性包合物首次以PGE2-β-CyD 片剂 和PGE1-α-CyD 注射剂形式在日本上市。 地高辛在酸性溶液中易水解代谢。β-CyD几乎可完全抑制这种水解。 地高辛-β-CyD 包合物片剂的舌下给药，药物血药浓度比地高辛单独给药显著提高。 4.3.2 固体药物性质的调节 改变硝苯地平的晶态 4.6 减少副作用 减轻局部刺激 全身解毒 在渗析液中加入β-环糊精，可通过腹膜渗析促进苯巴比妥的清除。 HP- β-CyD 可以减少家族性维生素A 过多病人肝中的视黄酯；降低大鼠，兔血中胆固醇的含量。 环糊精硫酸盐可作为有效的解毒剂，用类防止由于使用氨基糖甙类抗生素产生的肾损伤。 DM- β-CyD 可显著减轻氯丙嗪引起的皮肤光敏刺激。改变了CPZ的光反应性。 环糊精可显著减轻药物肌肉注射引起的肌肉组织损伤。主要是由于药物的亲水性包合物与肌肉纤维膜较弱的亲和性。 环糊精可以减少多次口服抗炎药的致溃疡作用 药物嵌入环糊精的空腔可防止药物与生物体表面直接接触，从而减少药物进入非靶向组织细胞和产生局部刺激。 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * * 药物及制剂上的化学问题 成盐法制备水溶性化合物 通过增溶基团的共价结合制备水溶性化合物 解决药物制剂的化学方法 环糊精改变药物性质 1. 成盐法制备水溶性化合物 1.1 化合物的水溶性 临床使用的药物近一半是盐，药物的溶解度是研究药物吸收的重要参数。 1.1.1 预测盐在水中的溶解性 溶解度求算公式 （GSE)：log S = 0.5 – 0.01 (Mp-25) – log Ko/w S ：溶质摩尔溶解度 Mp： 表示熔点。是唯一实验数据 Ko/w： 辛醇/水分配系数，可有 ClogP 计算出 1.3 酸碱成盐 临床最常用盐是钠盐 (钙，钾，镁盐）和盐酸 （硫酸，磷酸，氢溴酸，马来酸，草酸）盐。 1.3.1 决定选择 盐类型的因素 pKa pH 盐的pH值可以按以下公式，在制备前进行估算： 例如 镇静剂氯二氨平 呈弱碱性（pKa = 4.6） 浓度为50mg/ml (0.167 mol/L) 的盐酸溶液，其pH值约为2.7 如果制成醋酸盐意义很小。有以下三个原因： 醋酸的 pKa与碱性药物的 pKa相近 等摩尔碱和醋酸形成pH值约为4.78 的盐溶液，碱的溶解度仅为4mg/ml.这对成盐来说，毫无意义 如使用固体醋酸盐，与水货湿空气接触，释放出挥发性醋酸，这样就只剩下固体药物 同离子效应 体内富含氯和钠离子，提高了盐酸盐和钠盐的制备效率。