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HCV的致病性与免疫性 全球有超过1.7亿的丙型肝炎(HCV)感染者,每年有300-400万的新感染者,30万人因为丙肝而失去生命。 中国的丙肝感染者约3800万传播途径似HBV 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 潜伏期: 4-8周 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 诱发肝外损伤:肾小球肾炎 免疫力不牢固 丙型肝炎的特点 我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5% 随着年龄的增长,丙肝病毒携带率亦增高 易感人群感染HCV后,慢性化的比例高达50%以上 乙肝患者容易重叠HCV感染 HCV的诊断及预防 检查病毒RNA 检测抗-HCV 因HCV免疫原性不强及变异,目前尚无可用疫苗 第四节 丁型肝炎病毒 hepatitis D virus,HDV HCV的生物学性状 HDV是一种缺陷病毒 由HBsAg构成其外壳 HDV定位于肝细胞核内,在血液中由HBsAg包被,形成35-37nm颗粒 单负链环状RNA HDV的结构 Rizzetto于1977年首先发现,又称? 抗原 35-37nm球形颗粒; 1.7Kb-ssRNA 含9个ORF 丁型肝炎的特点 只能感染HBsAg阳性的病人 我国丁肝感染率在1.6%-5%,西南地区感染率高。 患者可不定期隔离,或隔离至肝功能正常,或HBsAg阴转。 病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA,持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV,尤其是在慢性乙肝的基础上感染,容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎,甚至肝硬化。 微生物学检查及预防 诊断为检测抗-HD HDV-RNA 丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。 传播途径和防治原则似HBV。 第五节 戊型肝炎病毒 hepatitis E virus,HEV 生物学性状 球形,无包膜 直径32~34nm 单正链RNA,3个ORF 两个血清型 致病性及免疫 主要为粪-口途径传播 由胆汁经粪便排出体外 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 多表现为急性戊型肝炎 孕妇感染常致流产 戊型肝炎的特点 与甲型肝炎相比,患者黄疸前期症状重,病程持续时间较长,病死率较高,特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。 戊型肝炎分两种:“流行性” 多发生在雨季和洪水后, “散发性” 在秋冬季呈现高峰。 传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期,患者的隔离期为起病后3周。 尚末发现有2次发病者。 微生物学检查及预防 检测HEV:EM或IEM 检测抗-HEV IgM HEV RNA 预防与甲肝类似 第六节 肝炎相关病毒 一、庚型肝炎病毒 hepatitis G virus,HGV 临床特点 主要经肠外途径传播 一般临床症状轻,黄疸少见 病毒血症持续时间长,存在HGV慢性携带者 发展成慢性肝炎的比例较丙型肝炎少见 由于HGV与HBV和HCV有共同的穿播途径,可与之同时或重叠感染 二、输血传播肝炎病毒 Transfusion transmitted virus,TTV 1997年首先发现的一种新型肝炎相关病毒。 主要通过血液或血制品传播。 TTV 人有了知识,就会具备各种分析能力, 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书,广泛阅读, 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识, 培养逻辑思维能力; 通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平, 培养文学情趣; 通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操, 给我们巨大的精神力量, 鼓舞我们前进。 * (二)传播途径 血液、血制品等传播 母婴传播 另外:密切接触、不严格集体预防接种、药物注射等。 (三)致病机制 尚未完全清楚。 HBV不直接引起肝细胞损害。 机体的免疫病理反应可能是肝细胞损伤的主要因素。 1、细胞介导的免疫病理损伤 起主要作用 抗原诱发机体产生致敏淋巴细胞,主要是CTL细胞 CTL细胞特异性地带杀伤病毒的肝细胞,因此,既清除了肝细胞,也造成肝细胞的损害。 2、体液免疫及其介导的免疫损伤 抗原抗体复合物沉积在组织器官中,造成肝外损伤 若沉积在肝内,可使肝内小血管栓塞,大量肝细胞坏死而导致重症肝炎 3、自身免疫反应引起的病理损伤 肝特异性脂蛋白抗原(LSP) LSP作为自身抗原诱导产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。 4、免疫耐受与慢性肝炎 机体对HBV的免疫耐受是导致HBV持续性感染的重要原因。 病毒与宿主之间“和平共处”,就形成了免疫耐受,临床上表现为无症状携带者或慢性持续性肝炎。 5、病毒变异与免疫逃逸 S、Pre S1、Pre S2、Pre-C、C基因均可发生变异。 诊断逃逸。 (三)HBV与原发性肝癌 动物模型:土拨鼠肝炎病毒 流行病学方面:高217倍 病毒分子结构:可能是由于
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