癌症靶向治疗教程分析.docVIP

《高级生化》综述 癌症分子靶向治疗的研究现状 班级：生物工程111 学号：8号 姓名：李弥 【摘要】：分子靶向治疗作为癌症治疗的新手段,以其低毒副作用和高效率的治疗效果正成为癌症治疗研究的热点.在生物体内有许多可以作为癌症治疗靶点的分子,这些靶点分子位于癌细胞的不同位置:细胞膜、细胞质、细胞核及细胞外基质.本文综述了癌症分子靶向治疗领域的研究现状及药物研发现状,为癌症分子靶向治疗的研究提供参考. [A bstract]：Molecular-targeted therapy is a newly developed approach for cancer therapy.With the advantages of lower side effects and higher performance,this approach has become a critical focus of cancer research.There are various molecules that can be treated as therapeutic targets for cancer.These molecules are located in different compartments of cancer cells,such as the cell membrane,cytoplasm,nucleus,and extracellular matrix.In this review.we mainly discussed the current progress in moleculartargeted therapy for cancers and the development of new drugs in this field. 关键词：癌症 ；分子靶向；治疗 ；药物 ；靶点 ；毒副作用 癌症的常规治疗手段包括外科手术、化学治疗和放射治疗。化学治疗也被人们称为药物治疗 ，在癌症治疗中一直发挥着重要作用，但是其治疗效果却受到其剂量依赖性毒性的影响，目前药物治疗的效果已经进入平台期。分子靶向治疗指以癌症相关分子作为靶点，将药物、抗体等有效成分靶向定位于癌细胞及相关成分，从而达到治疗癌症的目的。分子靶向治疗具有定向、定位的优势，可以减少用药剂量，提高治疗效果，减少毒副反应，正成为全世界癌症治疗的研究热点。在分子靶向治疗研究过程中，靶点分子的确具有重要意义，可以为癌症的分子靶向治疗提供理论和实践依据。根据靶点分子和癌细胞的位置关系，可分为癌细胞本身靶点分子和癌细胞相关靶点分子两大类：前者是指靶点分子位于癌细胞上；后者是指那些不在癌细胞上，但却与癌细胞状态有密切关系的靶点分子。 1 癌细胞本身靶点分子 根据靶点分子解剖位置可将癌细胞本身靶点分为癌细胞膜靶点分子、癌细胞质内靶点分子、癌细胞核内靶点分子。 1．1(epidermal growth factorreceptor，EGFR )erbB1(EGFR )、erbB2(HER-2)、erbB3(H ER一3)erbB4(H ER -4)4 类，由胞外区、跨膜区、胞内区3 部分组成；胞外区是配体结合区，胞内区有 ATP 结合位点和酪氨酸激酶区。EGFR 与配体结合后的活化可激活许多下游信号转导通路 ，参与癌细胞的增殖、黏附、侵袭、转移、凋亡和肿瘤血管生成等。研究发现，很多癌细胞高表达EGFR ，如头颈部癌、卵巢癌 、宫颈癌、膀胱癌和食管癌[1]。目前，针对EGFR胞外区的抗体药物研究比较深入 ，部分药物已经市场化，如赫赛汀(herceptin，trastuzumab ) 、西妥昔单抗 ( erbitux，cetuxim ab )、泰欣生 (nimotuzomab ) 等。赫赛汀是一种人源化单克隆抗体 ，选择性地作用于 HER 一21998 年赫赛汀被FDA批准上市用于转移性乳腺癌的治疗，治疗效果明显好于现有的抗乳腺癌药物，现在已成为HER一2高表达的乳腺癌患者的首选治疗药物。2007年FDA批准西妥昔单抗用于结直肠癌治疗，后又批准其用于头颈部鳞癌的治疗。泰欣生通用名为重组人源化抗人EGFR单克隆抗体 ，2006年4月获国家食品药品监督管理局批准，是我国第一个人源化单克隆抗体药物，与放疗联合用于治疗E GFR 阳性 的 m ／IV 期鼻咽癌。 1．1．2 细胞膜黏附分子靶点分子 CD20 是B细胞重要的分化抗原 ，表达于95％以上正常或恶化的B细胞表面 ，一直被认 为是B细胞表面特有的标识。CD20与抗CD20抗体结合后内化现象不明显 ，CD20也不会发生明显细胞表面脱落的现象 ，这使得CD20成为治疗B 细胞淋巴瘤理想的靶点 。1997