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哮喘炎症的非创伤性检测 指标及临床意义 苏州大学附属儿童医院 郝创利 GINA 哮喘的定义 哮 喘 的 炎 症 亚 型 Is airway inflammation related to … cigarette smoking ….. active or passive? infection ….. bronchiectasis? air pollution ….. e.g. diesel fumes? allergic (IgE-mediated) asthma? ….. e.g. ascaris lumbricoides? Relationship between sputum eosinophils and response to ICS therapy Eosinophilic inflammation is steroid responsive inflammation 炎症检测术(Inflammometry) Inflammometry标本采集方法 有创技术 经纤支镜支气管粘膜活检 支气管肺泡灌洗(BAL) 手术切除标本 有创气道炎症检测 优点: 可直接检测气道炎症 是气道炎症的“金标准” 缺点: 属于侵入性检测 可引起气道高反应 不适用于哮喘发作期(特别是重症哮喘) 结论: 可作为研究工具,但不可能作为临床常规技术 开展 炎症无创检测技术 气道反应性测定 诱导痰技术 呼出气NO检测 呼出气冷凝物检测 体液检测(外周血、尿液) 基于气道反应性的哮喘治疗策略 以气道反应性作为附加指标指导哮喘长期治疗对临床控制和组织学指标的影响 2年随机对照研究 以AHR作为评定哮喘严重程度和指导ICS(氟替卡松和布地奈德)升降级治疗的指标 方法:AHR和疾病严重程度均分为4级,对照组以疾病严重程度为依据进行升降级治疗,AHR组根据疾病严重程度和AHR进行调整 Sont JK, Willems,LN,Bel EH,et al. Clinical Control and Histopathologic Outcome of Asthma when Using Airway Hyperresponsiveness as an Additional Guide to Long-Term Treatment Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999,159:1043~1051 结果 AHR组 急性发作减少1.8倍,肺功能改善更为显著 支气管粘膜活检表明AHR组较对照组患者上皮下网状层增厚明显减轻。 结论 GINA分级治疗方案仅仅针对是否达到最佳的症状控制和肺功能改善,没有针对AHR,不能在不同的个体达到理想的哮喘控制。 气道反应性监测指导哮喘联合治疗方案调整 轻至中度非急性发作期哮喘患者分为固定剂量组(A)、临床调整组(B)、AHR(C)组,初始治疗均为ICS+LABA联合治疗。 A组维持固定剂量不变,B组根据哮喘控制水平进行降级或停药,C组在哮喘控制前提下根据气道反应性进行降级或停药。 定期随访18月 比较三种疗法的哮喘控制率。 刘春涛,等.气道反应性监测对哮喘联合治疗方案调整的指导意义. 中华结核和呼吸杂志,2007:,30(7):498-503 以气道反应性为目标的降级治疗 PC35sGaw在1~2 mg/ml,降级治疗; PC35sGaw在2~3mg/ml,改为单用ICS治疗; PC35sGaw ?6.00mg/ml,停药观察。 联合治疗后气道反应性的动态变化 不同降级方式哮喘控制率的差异 气道反应性测定临床评价 确诊哮喘的有力依据 哮喘治疗效果的评价指标 长期随访与预后判断指标 对设备要求高,操作复杂、费时; 不适于肺功能较差(FEV1%70%)以及 急性发作的患者; 敏感性高而特异性相对较低; 反映气道炎症的滞后性。 基于诱导痰检测的哮喘治疗策略 诱导痰指标检测 从理论上讲,哮喘气道炎症反应过程 中的所有介质均能够在诱导痰当中测得。 嗜酸粒细胞和中性粒细胞计数 ECP浓度 诱导痰NO3-/NO2-测定 细胞因子、炎性介质水平 以减少诱导痰嗜酸粒细胞为目标的治疗策略 目的:比较以减少嗜酸粒细胞炎症为目标的治疗策略与标准治疗在减少急性发作方面的差异。 方法
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