特苏尼肾内科摘要.ppt

临床应用经验充分证明其高效性与安全性 目前国外已将其列为一线利尿剂 通用名称：托拉塞米注射液 商品名称：特苏尼? 英文名称：Torasemide Injection 主要成分: 托拉塞米 化学名称：1-异丙基-3-[（4-间甲苯氨基-3-吡啶基） 磺酰基]脲 分子量：348.43 2ml: 20mgX6支 1、利尿作用 机理 抑制Na+-K+-2Cl-协同转运载体 系统对Na+、Cl-和水的重吸收 特点 本品作用于肾小管髓袢升支粗段髓质部、皮质部和远曲小管近段多作用点（涵盖了速尿和噻嗪类的不同作用点） 2、扩血管作用： 抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGE2、PGI2浓度 对预防和治疗急性肾功能衰竭、心衰、肺水肿、成人 呼吸窘迫综合征有积极的作用 3、对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的抑制作用 机理 拮抗醛固酮受体活性，抑制肾小管细胞胞浆中 醛固酮与受体的结合 特点 双重利尿，进一步增加利尿效果 相对保钾，很少引起电解质紊乱等不良反应 利尿“刹车”现象 一、在正常人或肾病患者，口服首剂呋塞米可引起6小时利钠利尿。 随后18小时又回到服药前水平，在摄钠较多情况下，每次服呋塞 米24小时内即达到平衡，维持原来体重，这称为利尿“刹车”现象。 二、引起利尿“刹车”现象的机制有： （1）提供到呋塞米作用部位的NaCl减少； （2）呋塞米抑制亨利氏襻重吸收NaCl降低； （3）远端肾小管重吸收NaCl增加。 利尿“刹车”处理措施 （1）必须限制钠盐摄入：即使服用强效襻利尿剂，为减少利钠后 的钠潴留及钠负荷平衡，也应严格限制钠盐； （2）在长期使用一种利尿剂，其疗效下降，但换用另一种可能有效； （3）不应突然停用利尿剂，因停用利尿剂后远端肾小管代偿性重吸 收钠增加可持续数天； （4）选择长作用利尿剂，或多次给药方法；持续滴注比一次性大量 注射疗效好； （5）预防或逆转利尿剂诱导的代谢性碱中毒可提高利尿剂疗效。 利尿剂抵抗 利尿剂抵抗是指使用了足量利尿剂，但清除水肿作用仍不强。引起利尿剂抵抗的原因包括诊断不正确，氯化钠和水摄入过多，达到肾小管腔药量不足及肾脏对利尿剂作用反应低下等。利尿剂抵抗的治疗措施包括： （1）正确选择目标干体重，利尿剂种类和剂量，明确水肿是水钠潴 留所致，而不是淋巴和静脉阻塞； （2）排除病人的不顺应，严重血容量减少或同时使用NSAID药物等情况； （3）严格限制盐的摄入； （4）加用氯化钾，纠正代谢性碱中毒； （5）加用ACEI或作用于其他部位的利尿剂； （6）持续静脉滴注或超滤。 影响襻利尿剂治疗肾病综合征疗效的因素及对策 肾病综合征水肿治疗方法 （一）轻度水肿：首先限制食盐摄入，氯化钠3－4g/d；使用弹力袜； 一般不单独使用保钾类利尿剂，当高钾血症或GFR25ml/min时禁 用保钾类利尿剂；当GFR50ml/min可选用氢氯噻嗪12.5-50mg/d； GFR50ml/min时选用呋塞米40-80 mg/d.。 （二）中度水肿：严格限制氯化钠摄入，选用呋塞米160-480 mg/d， 或托拉塞米40-160 mg/d。 （三）重度水肿：严格限制氯化钠摄入，采用利尿剂联合治疗， 呋塞米160-480 mg/d，口服或静注，加氢氯噻嗪25-50mg/d； 托拉塞米40-160 mg/d，加氢氯噻嗪25-50 mg/d。 （四）顽固性水肿：静脉注呋塞米一次负荷剂量后，持续静脉滴注， 20mg/h；或无盐白蛋白20-50g＋呋塞米120mg静滴；如无效，使用 缓慢持续静－静脉超滤。 托拉塞米在肾功能衰竭中的疗效一 一 研究表明:将呋塞米和托拉塞米用于少尿期急性肾衰的病人，发现大剂量用药能够将多数病人从少尿期转至多尿期。呋塞米的毒性与剂量相关，而托拉塞米病人中没有观察到副作用 二 在静脉注射托拉塞米后，患者肾脏前列腺素E的排泌有所增加而且对袢利尿剂敏感的增加更显著。通过这一机制能够抵消肾衰病人中肾素－血管紧张素－醛固酮系统过度活化所致的血管收缩效应 托拉塞米在肾功能衰竭中的疗效二 90例慢性肾功能衰竭(肌酐清除率小于30ml/min)随机分两组,分别给予托拉塞米和呋塞米200mg.结果:托拉塞米组尿钠、氯排泄均高于呋塞米组(P＜0.05) 托拉塞米治疗慢性肾衰合并高血压 托拉塞米对5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用 论文:5/6肾切除后，肾功能明显受损，病理改变呈进行性肾纤维化，而托拉塞米组肾功能优于模型组，肾小球硬化指