立普妥课件摘要.ppt

* 立普妥则可通过多种机制稳定逆转斑块，从而防治卒中发生。 我们熟知的也是最重要的机制是通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。LDL-C是斑块脂质核心的重要组成部分，当血LDL-C水平降低，其在斑块中的沉积减少，从而使斑块的脂质核心减小，斑块变得更稳定。另外，立普妥还可以通过减少动脉壁炎症和氧化反应，来稳定逆转斑块。这是一个复杂的过程，我们在此不做深入探讨。 * 稳定斑块是他汀减少血管事件，预防卒中的重要机制之一。 许多研究证实了立普妥具有稳定逆转斑块的疗效特点。其中ATROCAP研究以直接证据证实，立普妥20mg/日能够减少颈动脉壁炎症，稳定颈动脉斑块。 ATROCAP研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入选59名双侧颈动脉狭窄，准备分两步行颈动脉内膜剥脱术的患者，对切除标本进行组织化学分析，两次手术间患者接受立普妥20mg/日或安慰剂治疗，平均治疗4.5个月。结果显示，立普妥20mg/日可以减少斑块表面溃疡、减少斑块内炎症和巨噬细胞浸润，从而稳定斑块，减少斑块破裂机会，最后达到防治卒中发生的目的。 注： 横坐标：评估指标（参数）；纵坐标：各指标（参数）的降低百分比。 * 在另一项探讨立普妥对动脉粥样硬化进程影响的研究——ASAP研究中，则证实了立普妥80mg/日能够逆转颈动脉粥样硬化进程。 该研究入选了325名杂合子型家族性高胆固醇血症患者，分别给予立普妥80mg/日或辛伐他汀40mg/日治疗，平均随访2年，评估强化降脂与标准降脂相比，对动脉粥样硬化进程的影响。结果显示，立普妥80mg/日强化降脂，使颈动脉斑块逆转0.031mm，与基线相比P＝0.0017，有显著差异；而辛伐他汀标准降脂组斑块仍在进展。这说明，使用立普妥强化降脂治疗可逆转颈动脉斑块进展。 注：横坐标：治疗药物；纵坐标：颈动脉内膜中膜厚度（IMT）自基线的变化。 * 以往的他汀二级预防研究，入选的患者都以冠心病为基础。与以往他汀研究不同的是，SPARCL研究针对有卒中/TIA史但无冠心病史这一新的患者群，是以卒中为主要终点，心血管事件为次要终点的研究。 * 那么，对于卒中二级预防立普妥治疗是否有效呢？ SPARCL研究是目前唯一一项他汀用于卒中二级预防的里程碑研究，研究结果令人振奋。该研究使用的治疗药物即为立普妥，因此，立普妥成为目前唯一具有卒中二级预防证据的他汀。 SPARCL研究设计为随机、双盲、安慰剂对照。入选来自全球200多个研究中心共4,731名患者，这些患者在6个月内发生过卒中/TIA（实际绝大多数病人在发病后3个月内入组），无冠心病史，LDL-C水平在100－190mg/dl之间。随机接受立普妥80mg/天或安慰剂治疗，平均随访5年，或出现540个主要终点事件，主要终点是首次发生致死性或非致死性脑卒中的时间。 * 刚才我们说道，SPARCL研究是首次针对卒中二级预防人群进行的研究。在该研究中，6个月内发生过缺血性卒中/TIA的患者，使用立普妥80mg/日，使主要终点——致死性或非致死性卒中降低16%（P=0.03），次要终点卒中/TIA降低23%（P0.001），主要心血管事件降低20%（P=0.002）。SPARCL研究不但有力地证实了立普妥用于卒中二级预防显著降低卒中再发的卓越疗效，同时再次证实了动脉粥样硬化是全身血管床的病变，立普妥治疗的获益是全身血管的获益。 * 从以上的介绍中我们看到，不管是卒中一级预防还是二级预防，立普妥都显示了显著降低卒中发生的卓越疗效。这是值得欣慰的！因为今后临床工作中，我们又多了一个防治卒中的有力武器。尤其对于已经发生过卒中的患者，这些人群有着更高的卒中再发风险，更需要强有力的预防。那么，具体到临床工作中，该如何使用立普妥呢？ * 《他汀类药物预防缺血性卒中/短暂脑缺血发作的专家建议》为我们提供了他汀防治卒中的使用原则。《专家建议》强调卒中二级预防要按危险分层使用他汀。 * 上图将共识中卒中二级预防中危险分层内容及LDL-C目标值列表： 其中极高危Ⅱ的人群是指缺血性卒中/TIA，伴以下任一危险因素： 1糖尿病；2冠心病；3代谢综合征；4未戒断吸烟；5颅内外动脉粥样硬化斑块证据 该类人群覆盖患者群较广，却往往在临床工作过程容易被忽略，所以明确哪些因素为危险因素、该类人群的危险分层和强调强化他汀治疗显得尤为重要，也使临床工作有章可循。 动脉粥样硬化：缺血性卒中的重要发病机制 Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1