ICH-Q(1-7)部分要求.docVIP

（Q1a） 1. 加速试验和长期试验的稳定性资料至少应包括三批以上样品的数据。在申报时，长期试验的稳定性资料应至少提供三批样品的数据，试验时间至少 12 个月。 2. 试产规模生产的批次，应与在最终规模生产时的合成路线和生产工艺相同。 3. 用于稳定性研究的各批次原料药的总体质量应既能代表临床前研究的质量， 又能代表临床研究以及规模生产时的质量。 4. 实验室规模生产的原料药所得的稳定性数据，可作为辅助性资料。 如果在最初注册申请时的资料不完整，则批准后生产的最初三批原料药，应按已批准的稳定性方案进行长期稳定性研究。 试验放置条件 6 个月的加速试验应当在比设计的长期放置温度至少高 15℃的条件下进行，并采用和这个温度相适应的湿度。所设长期试验的放置条件，将在标签和再试验日期上反映出来。 放置条件 申报的最短时间期限 长期试验 25±2℃/60%RH±5% 12 个月 加速试验 40±2℃/75%RH±5% 6 个月 如果制剂是在 25℃/60％RH 的条件下作长期稳定性试验的，而其原料在 40±2℃／75％RH±5％的加速试验条件下放置 6 个月后发生“明显变化”，则原料应在中间试验条件(如30±2℃／60％RH±5％)下作附加试验，这些资料均应包括在注册申请中。最初的注册申请应当包括 12个月研究中的至少 6 个月的资料。 如在 40℃／75％RH或 30℃／60％RH条件下发生“明显变化”，表明已不符合规范。长期试验应在 12 个月以后继续进行，以覆盖整个再试验期。积累的数据可在注册申请评价期间向管理机构提交。 从加速试验或从中间试验条件下得到的数据，可用于估测如在运输期间发生短期的储藏条件与标签上规定不符可能会造成的影响。 试验次数 试验次数应足以确定原料药的稳定性特点。在规定的长期试验条件下，试验一般第一年每 3 个月测一次，第二年每 6 个月测一次，以后每年测一次。 制剂主要稳定性研究： 批的选择 加速和长期试验的稳定性资料至少应包括与上市产品具有相同处方、剂型和容器及闭塞物的三批样品的数据，三批中至少有两批样品应是试生产规模生产的，第三批可以少一些 (如：固体口服剂型可以 25000~50000片剂或胶囊)。长期试验至申报时至少应进行 12个月。 所用生产工艺应尽可能模拟用于上市药品大规模生产的工艺， 该生产工艺应能提供与上市质量相同的药品，同时也要符合与出厂产品相同的质量要求。若可能，应该用不同批号的原料药生产几批成品。 实验室规模生产的样品数据不得作为主要稳定性资料。 有关筛选处方或包装的资料可作为辅助资料申报。如果在最初注册申请时的资料不完整，则批准后生产的最初三批制剂，应按已批淮的稳定性方案进行长期稳定性研究。 试验放置条件 加速试验和长期试验的放置条件及最短所需时间见下表。 应保证长期试验进行至能涵盖 所预期的货架寿命期。 放置条件 申报的最短时间期限 长期试验 25±2℃/60%RH±5% 12 个月 加速试验 40±2℃/75%RH±5% 6 个月 当加速试验中样品发生“显著性变化”时，需在中间条件如 30±2℃/60%RH±5%下， 进行附加试验。加速试验中发生的“显著性变化”包括： ①某批样品的含量比初始测定值低 5％； ②任何特定的降解物超过了规定限度； ③pH值超出限度； ④12 粒胶囊或片剂的溶出度超出了规定限度； ⑤外观或物理性质，如色泽、相分离、重悬浮性、每掀动一次的释放剂量、粘结和硬度等不符合规定。 如果在 40℃/75%RH 条件下发生显著性变化，那么原注册申请书应该包括有 30℃／60 ％RH条件下正在进行的一年研究中最少 6 个月的数据，也应用上述相同的“显著性变化”的标淮进行判断。在长期试验进行 12 个月以后，应以一个合适的试验周期继续进行一段时间，以涵盖货架寿命期。在注册申请评估期间应向专家递呈进一步的累积数据。 在批准后最初生产的三批制剂，假如与原注册申请的样品有差异，应该按批难了的药物申请书中相同的稳定性试验方案再进行一次加速和长期稳定性研究。 试验次数 应有足够的试验次数，以便确定制剂稳定性特征。通常第一年每 3 个月试验一次，第 2 年每 6 个月试验一次，以后每年试验一次。 Q2a 分析方法的论证讨论了四种最常见的类型： —鉴别试验； —杂质的定量试验； —杂质控制的限度试验； —原料药或制剂中活性成分以及制剂中选