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②若DP细胞的TCR αβ与胸腺上皮细胞表面与MHC-Ⅱ类分子以中等亲和力结合,则DP细胞表面CD4分子表达水平增高,CD8分子表达水平降低,甚至丢失,最终分化为CD4+ CD8-单阳性细胞; ③若DP细胞的TCR αβ以高亲和力与MHC分子结合,则在胸腺皮质中发生凋亡而被清除。 阳性选择的意义赋予成熟CD4-CD8+T细胞和CD4+ CD8- T细胞分别具有MHCⅠ类和MHC II类分子限制性识别能力。 阴性选择 阳性选择后形成的SP细胞(CD4+ T、CD8+ T)包括自身反应性克隆和识别外来抗原的特异性克隆。 位于胸腺皮质-髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞表面均高表达自身肽-MHCⅠ或自身肽-MHC II类分子复合物。 SP细胞的TCR αβ若与自身肽-MHC分子复合物高亲和力结合,将发生凋亡而导致克隆清除。 4、 CD4、CD8单阳性细胞 CD4+ SP细胞(10%)和CD8+ SP细胞(5%)离开胸腺,进入外周。 不能识别自身肽-MHC分子的SP细胞,才能分化发育为单阳性T细胞(CD4+ CD8- T细胞和CD4- CD8+ T细胞,才能识别外来特异性抗原。 阴性选择的意义清除自身反应性T细胞克隆, 这是成熟T细胞具有自身耐受性的基础。 第二节 外周免疫器官和组织 外周免疫器官(peripheral immune organ)是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的部位。 外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜免疫系统等。 一 淋巴结 人体全身约有500~600个淋巴结(lymph node),广泛存在于全身非粘膜部位的淋巴通道上。如颈部、腋窝、腹股沟等处;内脏的淋巴结多成群分布于器官门附近,沿血管干排列。 这些部位都是易受病原微生物和其他抗原性异物侵入的部位。 皮质区: 皮质区分为浅皮质区和深皮质区。靠近被膜下为浅皮质区,是B细胞定居的场所,称为非胸腺依赖区。 深皮质区又称副皮质区,是T细胞定居的场所,称为胸腺依赖区。 内皮细胞组成的毛细血管后微静脉,又称为高内皮毛细血管后微静脉(HEV),在淋巴细胞再循环中起主要作用。 髓质区:髓质区由髓索和髓窦组成。髓索由致密聚集的淋巴细胞构成,主要为B细胞和浆细胞,也含部分T细胞及Mф。髓窦内富含Mф,有较强的滤过作用。 淋巴结的功能 (1) T细胞和B细胞定居的场所:淋巴结是成熟T细胞和B细胞的主要定居部位。其中,T细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的75%,B细胞约占25%。 (2) 免疫应答发生的场所。 (3) 参与淋巴细胞再循环。 (4) 过滤作用。 二 脾(spleen) 1.脾的结构 脾实质可分为白髓和红髓。白髓为密集的淋巴组织,包括围绕中央动脉而分布的动脉周围淋巴鞘(PALS)和淋巴滤泡。由密集的T细胞构成,也含有少量DC及MΦ,为T细胞区。 在动脉周围淋巴鞘的旁侧有淋巴滤泡,又称为脾小结,为B细胞区,内含大量B细胞和少量MΦ及滤泡树突细胞(FDC)。 未受抗原刺激时为初级滤泡,受抗原刺激后中央部出现生发中心,成为次级滤泡。 脾索主要含B细胞、浆细胞、Mф和DC。 脾索和脾血窦壁上的Mф能吞噬和清除衰老的血细胞、抗原-抗体复合物或其他异物,并具有抗原提呈作用。 白髓与红髓交界处为边缘区,是淋巴细胞进出淋巴结和参与再循环的重要通道。 脾的功能 (1) T细胞和B细胞定居的场所:脾是各种成熟淋巴细胞定居的场所。其中,B细胞约占脾淋巴细胞总数的60%,T细胞约占40%。 (2) 免疫应答发生的场所: 血液中的病原体等抗原性异物经血液循环进入脾脏,可刺激T、B细胞活化、增殖,产生效应T细胞和浆细胞,并分泌抗体,发挥免疫效应。 (3) 合成某些生物活性物质: 合成并分泌某些重要生物活性物质,如补体成份等。 (4) 过滤作用:体内约90%的循环血液要流经脾脏,脾内的Mf和网状内皮细胞均有较强的吞噬作用,可清除血液中的病原体、衰老的红细胞、白细胞、免疫复合物和异物,从而发挥过滤作用,使血液得到净化。 三 粘膜免疫系统 粘膜免疫系统(mucosal immune system,MIS)亦称粘膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT)。 主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer’s patches,PP)及阑尾等。 人体粘膜是病原微生物等抗原性异物入侵机体的主要门户,MALT在肠道、呼吸道及泌尿生殖道粘膜构成了一道免疫屏障,是参与局部特异性免疫应答的主要部位,在粘膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。 MALT中的B细胞多为产生分泌型IgA
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