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细 胞 凋 亡 Apoptosis Lecture Overview Chapter 1 偶然的发现 John Kerr 的反思 随后几年的研究中， Kerr一直对细胞死亡过程，细胞膜始终保持完整不破、直到被吞噬消化以及局部不出现炎细胞浸润的特殊现象感兴趣。 Research Background 西德尼?布雷内 H. Robert Horvitz John E Sulston 相关实验动物 线虫是当今基因界的热门研究对象，皆因“线虫虽小，基因俱全”，而最先独具慧眼、以线虫作为研究对象的，正是本届诺贝尔奖得主布伦纳。 果 蝇 海 胆 概 念 凋亡失控的结果将是可怕的 Chapter 2 细胞凋亡的主要形态特征 2.细胞质的变化 apoptosis 凋亡时细胞的形态学改变 凋亡细胞超微结构变化 Transmission Electron Microscope 例 细胞凋亡残骸的清除 被邻近同类细胞吞噬 Chapter 2 细胞凋亡、程序性死亡、细胞坏死 细胞凋亡、程序性死亡、细胞坏死 Apoptosis PCD Necrosis PCD（programmed cell death）：是一个机能性概念，描述在一个多细胞生物体中，某些细胞的死亡是个体发育中一个预备的、并受到严格程序控制的正常组成部分。 Apoptosis Necrosis 对比 凋亡 坏死 对比 内源性核酸内切酶使DNA片断化 Chapter 2 凋亡主要过程 凋亡之旅 新 发 现 Chapter 3 凋亡相关因素 细胞因子类:IL-2，神经生长因子(NGF)， 某些激素 细胞凋亡诱导因素、第二信使及最后共同通路示意图 胞浆Ca2+与细胞凋亡 Chapter 3 细胞凋亡信号与受体 细胞存活时需要有其他细胞提供的存活因子（survival factors），如果去掉生长因子的供应，细胞的凋亡反应体系即被激活。 死亡受体（death receptors） Death Receptor Structure 凋亡信号的转导特性 Chapter 3 内外 死亡信号激活了细胞表面的死亡受体之后，即激活了细胞内与程序性死亡有关的蛋白酶级联反应系统，从而将细胞外信号转变成了细胞内信号传递。 凋亡的相关基因 Bcl-2抗凋亡机制： Bcl-2 and Bax Bcl-2 and Bax Bcl- XL And Bax Apoptosis is a form of programmed cell death. 3．caspase基因家族 分类 分子结构与活化 Caspases传导的凋亡过程 Caspase 2、8、9、10 Activation of apoptosis through CD95 / Fas FAS and FAS-Ligand FAS and FAS-Ligand Fas and Fasl Chapter 4 线粒体损伤后 1.电子传递链的中断和能量生成障碍 细胞氧化还原势能的发生改变 3.释放或激活介导细胞凋亡的蛋白质 4.线粒体跨膜电位的耗散与 细胞凋亡有密切关系 PTP孔道 PTP孔道结构复合体 PTP孔道的性质 PT孔道的开放与关闭 线粒体上的Bcl-2 / Bax The function of Bcl-2 family 线粒体-细胞凋亡 抑制凋亡基因：bcl-2, bcl-XL , Mcl-1, 细胞凋亡的恶性网络假说 线粒体Δ Ψm↓ PTP开放 Apaf+Cyt.C Chapter 5 细胞凋亡的生理功能及其障碍 细胞凋亡的生理功能及其障碍 细胞凋亡的生理功能及其障碍 例 鸡胚在发育中，由于指（趾）间的细胞发生死亡，从而形成了具有一定形状的翅或爪。 例 例 Chapter 5 Apoptosis and diseases 细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病， 小 结 基本概念 细胞凋亡，细胞坏死， 程序性细胞死亡， 死亡受体 ， DNA “ladder” 细胞凋亡的主要过程与特征 细胞凋亡与细胞坏死 的区别 细胞凋亡的分子机理 线粒体与细胞凋亡/ PTP孔道与细胞凋亡 Bcl-2 and Bax调节细胞凋亡？ 细胞凋亡的生理功能与障碍 Caspase-3 a primary executioner caspase 细胞色素c是脊椎动物凋亡体(apoptosome)的主要成分 Cyt c释放 膜破裂 bcl-2抗凋亡蛋白 引起快速细胞凋亡 导致细胞坏死 抑制Cyt c释放 研究发现线粒体跨膜电位的耗散早于核酸酶的激活，也早于磷酯酰丝氨酸暴露于细胞表面。而一旦线粒体跨膜电