协和 一般药理新讲稿要点.ppt

1994年Murphy, DJ教授发表了《安全药理学中呼吸系统的研究方法和实验设计》的文章后, 它对新药安全药理学中呼吸系统研究方法具有重要贡献和实际应用的指导意义。 1996年Mattsson, JL教授等发表了《大鼠功能性观测的系统检查指导临床的操作规程》的文章后，对一般药理学研究中功能性系统检查具有特别重要的意义。 1997年美国FDA分别颁发ICH M3 《非临床安全性研究的时程对药品临床试验的指导原则》和ICH S6 《生物技术药品的临床前安全性评价》文件。这两份文件首次把一般药理学研究改为安全性药理学，它使安全性药理学提高到一个新的阶段。 1999年9月中国新药审批文件修订的一般药理研究的指导原则（讨论稿），参考了国外的一些文献，强调根据药物的药理作用，在较广泛的研究不同系统功能的基础上，根据药物的治疗领域、作用特点进行系统的专项研究，但对一般药理或推测药物与人用安全性的关系方面未进行深入探讨。 二、定义 何谓一般药理学？ 一般药理学的研究目的 一般药理学包括哪些研究内容？ 一般药理学在新药安全评价中有何意义？ 如何设计一般药理学试验？ 一般药理学（general pharmacology ）是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究。 如何设计一般药理学试验？ 小猎兔犬（Beagle，比格犬）：原产英国，是猎犬中较小的一种。1880年引入美国，开始大量繁殖。因其有体型小（成年体重为7～10公斤，体长为30～49公分），短毛形态和体质均一，禀性温和，易于驯服和抓捕，亲人，对环境的适应力、抗病力较强、性成熟期（约8～12个月）早，产仔数多等优点，被公认为是较理想的实验用家犬，已成为目前实验研究型别中最标准的动物，此种犬多用于长期的慢性实验。在国外，它已被广泛用于生物化学、微生物学、病理学、病毒学、药理学以及肿瘤学（如癌的病因学和癌的治疗学等）等基础医学的研究工作中，而农药的各种安全性试验，特别是制药工业中的各种实验，使用该犬最多。近年来，上海有的单位、北京等地已引入Beagle种犬，且饲育繁殖成功。 血容量（%体重） 5.6～8.3 心率（次/分） 120(100～130) 心输出量（升/分） 2.3 血压不麻醉（mmHg） 112（95～136）~56（43～66） 血压戊巴比妥钠麻醉(mmHg) 149（108～189）~100（75～122） 呼吸频率(次/分) 18(11～37) 潮气量（毫升） 320(251～432) 通气量（升/分） 5.21(3.3～7.4) 耗氧量（毫米3/克活体重） 580 * 一般药理学实验基础 朱 海 波 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 心脑血管药理学研究组 一、发展史 二、定义 三、指导原则内容 四、方法学 五、小结 1968年在德国伯林召开药理学会议，Irwin, S.教授作了一份〈全面性检测评价〉的重要报告，《系统性定量评价小鼠行为和生理状态的程序》。这为一般药理学研究的发展奠定了重要的基础。 1991年Haggerty, GC教授发表了名叫〈新药神经毒性检测的策略和经验〉的文章后, 它对检测新药的神经毒性具有特别重要的指导意义。 1991年日本厚生劳动省颁布的一般药理学研究，对新药必须进行一般药理学研究的严格规定。一般药理的研究目的是发现没有预测到的对器官功能的作用和寻找其他的药理学作用，而安全药理学的研究着眼点则集中在发现新药的不良反应上。 1993年7月中国卫生部药政局颁布的《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》中，首次在我国出现新药一般药理研究的指导原则。方法较简单，未提及到药物的次要新作用和不良反应的观察，不利于对新药一般学药理研究的全面考虑。 一、发展史 2001年美国FDA的ICH协调会制订了〈人用药安全药理学的指导原则S7A〉，重视了对药物的安全性评价与临床的相关意义。 2002年美国FDA的ICH协调会制订了〈安全药理学研究评价人用药对延迟心室复极化（QT间期延长）的指导原则S7A〉。 这将使人生命功能最重要的器官---心脏具有更安全的药物评价。? 2003年最新研究表明科学合理的一般药理学/安全药理学研究对提高临床用药的安全性具有特别重要的意义。 二、定义 1、次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗目的不相关的效应和作用机制。 2、安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在不期望出现 的对生理功能的不良影响。 3、根据需要可能进行追加和/或补充的安全药理学研究。 3.1 追加的安全药理学研究：根据药物的药理性质和化学类型，估计可能出现 的不良反应。如果对已有的动物和临床试验结果产生怀疑，可能影响