CCB在肾性高血压治疗解读.ppt

施慧达改善CsA引起的肾移植患者肾血流动力学 CsA合用氨氯地平后，肾移植患者的肾血流动力学明显改善 肾血管阻力 (mmHg· mL/min) 有效肾血浆流量 (mL/min) 肾小球滤过率(mL/min) 平均动脉压(mmHg) P0.05 P0.05 P0.05,n=20 P0.01 CsA+安慰剂 CsA+氨氯地平 Margriet R,et al. Hypertension, 1995;25(1):77-81 维持性透析患者高血压发病率高 维持性透析是治疗终末期肾病的有效方法 高血压是维持性透析病人最常见心血管并发症之一 维持性透析在清除肾病患者体内累积毒性产物的同时，也清除了部分药物 维持性透析患者高血压控制率低 维持性透析患者高血压情况: 中华内科杂志.2010,7(49):563-566 透析患者中86.3%并发高血压 透析并发高血压患者中仅 有25.5%血压得到控制 由于维持性透析患者高血压发病率高，控制率低，因此选用能有效控制血压，不被透析清除的降压药尤为重要，一般推荐RASI联合长效CCB 透析使交感活性增强加重高血压 接收透析治疗的慢性肾衰患者交感活性显著增强，加重高血压和靶器官损害 交感神经 活性增加 肾脏 缺血 中枢神经系统整合 高血压 传入 信号 加重高血压 左室肥厚 心律失常 缺血 心衰 血管收缩 动脉粥样硬化 动脉顺应性↓ 钠潴留 高血容量 RAAS激活 蛋白尿 肾小球硬化 J Am Soc Nephrol.2009,20:933-939 氨氯地平不影响交感神经活性 心率变异性(heart rate variability,HRV)分析是反映自交感神经活性的可靠的无创检测方法, 其频域分析中的LF/HF比值升高表明交感活性增高 硝苯地平 去甲肾上腺素↑ LF/HF↑ 交感神经活性↑ 氨氯地平 去甲肾上腺素 LF/HF 交感神经活性 不影响 不影响 J Hypertension. 1998, 16(1): 111-118 施慧达不被透析清除 《Dialysis of Drugs》中相关研究资料提到了血液和腹膜透析对药物的影响 Conventional：常规血液透析；High Permeabilit：高通量血液透析；KUF：超滤系数；Peritoneal Dialysis：腹膜透析；ND表示暂无数据；No表示不会影响血浆清除率，不需增加药物剂量；NS表示透析膜未注明，U表示不被清除 Dialysis of Drugs 施慧达说明书：施慧达不能被透析清除 施慧达不被透析清除 施慧达能有效控制血压且不能被透析清除 血液透析的肾衰患者使用施慧达无需调整剂量 G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295 施慧达，95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg，不被血液透析清除，肾功能不全对施慧达的药代动力学特点没有显著影响 CCB在肾内科中的应用小结 严格控制血压 ACEI/ARB联合CCB可使高血压肾病降压达标 保护肾脏，延缓肾病进展 改善肾脏血流，对抗CsA 延缓GFR的降低，减少蛋白尿 降低内皮素，减少或不影响血肌酐和血尿酸 降低心血管疾病危险 通过延缓GFR下降降低心血管风险 致谢 * * 肾病合并高血压是床上常见病、多发病，约占成人高血压的5～10%，国外有些报道可高达15％～30％。肾性高血压是慢性肾功能衰竭(CRF)恶化的主要因素之一 * 不同类型的降压药对血脂、血糖、血尿酸代谢的影响不一样，肾内科中好的降压药要尽量少的影响血脂、血糖、血尿酸的代谢，不增加肾脏的负担。而钙离子拮抗剂对上述三者的代谢均无影响，不会增加肾脏负担 * 以前的观点认为：CCB只扩展肾小球的入球小动脉，而不扩张出球小动脉，这样入球小动脉的血流量增大而出球小动脉流量不变，这就造成肾小球压力增大，白蛋白排泄率增大，造成患者蛋白质流失，造成损害。 近些年的研究否定了这种看法，2007年的研究发现，出入球小动脉上分布着不同类型的钙离子通道，而不同种类CCB作用于不同的钙离子通道亚型，因此，不同类型的CCB对出入球小动脉的扩展是不一样的 * 这是肾小球模型图，伸出的两根血管是出入球小动脉，（点击鼠标），N-型钙离子通道同时分布于出/入球小动脉，L-型钙离子通道仅分布于入球小动脉，左旋氨氯地平同时作用于L,N,-型通道，同时扩展出入球小动脉，不会增加肾小球压力。（点击鼠标）像硝苯地平仅作用于L性通道，只扩张入球小动脉，会增加肾小球压力，是肾小球滤过性增加，造成白蛋白流失 * 美国辉瑞公司的专利文献 * 美国著名的手性药物研发公司：赛普拉科公司的研究结果证明 * 左边的图显示了治疗后，安慰剂组和氨氯地平组，肾血管阻