第八章药物制剂的设计资料.pptVIP

药物制剂设计的过程： （1）对处方前工作包括理化性质、药理学、药动学有一个较全面的认识。如果某些参数尚未具备而又是剂型设计所必须得，应先进行试验，获得足够的数据以后，再进行处方设计； （2）根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型； （3）根据所确定的剂型的特点，选择合适于剂型的辅料或添加剂，通过各种测定方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。 第八章 药物制剂的设计 我国新药开发过程 1、制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得潜在NCE 2、临床前研究，获得 IND（investigational new drug） 西药临床前22项（新药证书，25项） 中药临床前19项（新药证书，22项） 我国新药开发过程 3、临床试验（或临床验证），获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 一类试生产期，Phase IV: 2000例 第一节 创新药物研发中的制剂设计 药物作用的效果不仅取决于药物本身的活性，而且还与其进入体内的形式和作用过程密切相关。 创新药物的研究针对 全新的化合物 全新的作用机制 药物筛选和优化过程包括先导化合物的优化和确定候选化合物。 进入制剂开发后，关键： 根据临床用药的需求设计适宜的给药途径和剂型。 确定给药途径和剂型后，主要内容： 进一步设计和筛选合理的处方和工艺。 QbD:Quality by Design 第二节 制剂设计的基础 一、药物制剂的设计的目的 药物制剂的设计的目的是根据疾病的性质、临床用药的需要及药物的理化性质，选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 第二节 制剂设计的基础 药物制剂的设计的五个基本原则 1.安全性 2.有效性 3.可控性 4.稳定性 5.顺应性 1.安全性（safety) 理想的制剂设计应在保证疗效的基础上使用最低的剂量，并保证药物作用后能迅速从体内被清除而无残留，以在最大程度上避免刺激性和毒副作用。 药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。 吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。 对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂，以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。 2.有效性（effectiveness） 有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。 药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。 药物制剂的设计可从药物本身特点和治疗目的出发，设计最优的起效时间和药效持续周期，并采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。 3.可控性（controllability） 制剂设计必须做到质量可控，是药品有效性和安全性的重要保证。质量控制也是新药审批的基本要求之一。 QbD理念：希望在剂型和设计的开始，就考虑确保质量的要求。 4.稳定性（stability） 药物制剂的设计应保证药物具有最优的稳定性。稳定性也是药物有效性和安全性的前提和保障。 5.顺应性（compliance） 顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的给药方法、给药频次、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。 采用最便捷的给药途径、减少给药频次，并在处方设计中尽量避免在用药中可能带来的不适或痛苦。 难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。 不同的药物制剂，通过不同的给药途径作用于体内后，药物的吸收和作用机制以及药效等有可能大不相同。 药物开发的目标 确定 给药途径 眼、耳、鼻、皮肤：可考虑外用 不易触及的脏器及作用于全身的药物：口服、皮肤、注射及粘膜透过等。 1.口服给药 口服给药具有自然、方便、安全、患者的顺应性好等优点 起效慢、药物吸收易受实物以及患者生理条件的影响而产生较大波动。 具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； 适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 2. 注射给药 特点：起效快，生物利用度高。 胃肠道里容易降解以及口服吸收非常困难的药物，首选。。 缺点：生产成本高，需要注射器具，病人的顺应性差。 3. 其他部位给药 经皮给药：药物透过表皮层进入皮下毛细血管，通过体循环作用于表皮。 肺部吸入给药：肺泡与外界进行物质交换。以肺部吸入给药的药物 三、质量源于设计（Qb