GLP-1类似物治疗糖尿病摘要.pptVIP

GLP-1与GIP T2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP； GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强； T2DM患者中，GIP不抑制胰高糖素分泌 GLP-1与GIP的生理作用不尽相同 利拉鲁肽对β细胞有多重积极作用 Gutzwiller J-P et al. Endocrinol Metab 2004;89:3055–61;Zhao T et al. J Pharmacol Exp Ther 2006;317:1106–13; Furchgott RF and Zwadaki JV. Nature 1980;288:373–6; GLP-1可能对心血管系统产生的作用 心脏 (心肌) 增加葡萄糖摄入(非胰岛素机制) 一氧化氮合成 p38 MAP激酶活性 GLUT-1转运 活化凋亡激酶 血管系统 一氧化氮依赖性血管舒张 在培养的内皮细胞中减少由TNF?介导的PAI-1分泌 肾 当钠过载以及容量扩张时增加排钠和利尿 GLP-1 血糖逐渐恶化，低血糖风险增加 心血管风险增加 体重增加 β细胞功能逐渐减退 GLP-1可以有效解决当前2型糖尿病治疗的多重挑战 血糖逐渐恶化，低血糖风险增加 心血管风险增加 体重增加 β细胞功能逐渐减退 GLP-1可以有效解决当前2型糖尿病治疗的多重挑战 有效降低血糖，不增加低血糖 增加胰岛素分泌及生物合成， 降低胰高糖素分泌 葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌 血糖逐渐恶化，低血糖风险增加 心血管风险增加 体重增加 β细胞功能逐渐减退 GLP-1可以有效解决当前2型糖尿病治疗的多重挑战 改 善 β 细 胞 功 能 增强β细胞葡萄糖敏感性 增加β细胞量（动物模型） 有效降低血糖，不增加低血糖 增加胰岛素分泌及生物合成， 降低胰高糖素分泌 葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌 血糖逐渐恶化，低血糖风险增加 心血管风险增加 体重增加 β细胞功能逐渐减退 GLP-1可以有效解决当前2型糖尿病治疗的多重挑战 减轻体重 延缓胃排空速度 增强饱腹感 有效降低血糖，不增加低血糖 增加胰岛素分泌及生物合成， 降低胰高糖素分泌 葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌 改善β细胞功能 增强β细胞葡萄糖敏感性 增加β细胞量（动物模型） 血糖逐渐恶化，低血糖风险增加 心血管风险增加 体重增加 β细胞功能逐渐减退 GLP-1可以有效解决当前2型糖尿病治疗的多重挑战 降低收缩压，直接心血管保护 促进排钠利尿，舒张血管 增加心肌葡萄糖摄取，抑制心肌细胞凋亡 有效降低血糖，不增加低血糖 增加胰岛素分泌及生物合成， 降低胰高糖素分泌 葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌 改善β细胞功能 增强β细胞葡萄糖敏感性 增加β细胞量（动物模型） 减轻体重 延缓胃排空速度 增强饱腹感 * Liraglutide: greater homology to native human GLP-1, less antibody formation Antibody data are from a meta-analysis of all LEAD studies (data on file). * Rosenstock等在第26周时进行的针对利拉鲁肽和艾塞那肽药代动力学差异的LEAD-6亚研究显示，利拉鲁肽在注射后稳态血药水平能维持24小时，而艾塞那肽在注射后血药浓度很快达峰，10~12小时后迅速降至基线水平。这提示，相比艾塞那肽，利拉鲁肽的稳态血药浓度更均匀、一致，因此对24小时血糖控制更佳，尤其可更好地降低空腹血糖。 * 总结：利拉鲁肽与天然GLP－1有97％同源性，保留天然GLP－1的各种生理作用和治疗优势。它的半衰期长达13 小时，除了良好的血糖控制作用外，同时还显示了改善β细胞功能、降低体重、降低收缩压等多方面疗效。这些特点可有效的应对当前2型糖尿病患者治疗存在多重挑战，有希望成为未来治疗2型糖尿病的理想治疗药物。 GLP-1 类似物治疗糖尿病  2型糖尿病治疗的现状与挑战 肠促胰素的概述 GLP-1及其作用机制 一天一次的人GLP-1类似物－利拉鲁肽 主要内容 Adapted from Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; 2型糖尿病的病理生理包括三方面主要缺陷 肝脏 胰岛素不足 葡萄糖输出过多 胰岛素抵抗 (葡萄糖摄取减少) 胰腺 肌肉和脂肪 胰岛 α细胞 产生过多胰高糖素 β细胞 产生胰岛素减少 高血糖 2型糖尿病病理生理研究进展－八重奏 neurotransmitter dysfunction Defronzo