第七章癌基因、抑癌基因与生长因子.docVIP

第七章 癌基因、抑癌基因与生长因子 教学大纲要求 1.掌握癌基因、抑癌基因和生长因子的概念 2.熟悉癌基因、抑癌基因的功能 3.了解癌基因与生长因子的关系，以及生长因子信号传递的基本过程。 教材内容精要 （一）癌基因 1．癌基因(oncogene)：最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码重要调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。目前认为凡能编码生长因子、生长固子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。 癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒癌基因(virus oncogene)。存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因（conc）。存在于肿瘤病毒中的能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因（vonc）。 2．癌基因的激活机制． (1)启动子或增强子的插入(promoter insertion)：可以引起原癌基因过度表达戎由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。 (2) 点突变(point mutation)：原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基破残基改变。 (3)原癌基因扩增(gene amplification)：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。 (4) 基因易位(translocation)或重排(rearrangement)：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强于附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。 3．原癌基因的产物与功能 原癌基因的产物为一系列信息调控蛋白，通过以下方式调节细胞生长与增殖，调节细胞分化，调节基因表达。 (1)细胞外的生长因子：如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（FGF）等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。 (2)跨膜的生长因子受体：如c—src、c—abl等基因产物，能接受细胞外生长信号，并将其传入胞内，使细胞增殖。 (3)细胞内信号传导体：如Ras、Raf等，生长信号传至胞内后，能将胞内信号传至棱内，促进细胞生长。 (4)核内转录因子：如myc、fos等基因的产物，可作为第三信使，直接调控基因转录。 （二）抑癌基因 1．抑癌基因(antioncogene)：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因，这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。Rb、p53是常见的抑癌基因。 2．抑癌基因的作用 与癌基因一样，抑癌基因也对细胞的生长与分化其调节作用。两者是一对矛盾的统一体，互相制约，共同控制细胞的增殖与分化。趾基因对肿瘤的抑制作用与转录因予(E-2F)有关，而P53又被称为“基因卫士”，能时刻监控基因的完整性，一旦细胞DNA遭损害，P53基因发挥作用，使细胞停止恶性转化。 （三）生长因子(Growth factor GF) 1．生长因子(Growth factor GF)：是一类调节细胞生长与增殖的多肽类信息分子。 2.作用机制： (1)生长因子与具有TPK活性的跨膜受体结合，TPK被活化，磷酸化相应蛋白质，产生生理效应。 (2)与膜上受体结合，通过胞内信息传递，产生第二信使，使蛋白激酶活化，再磷酸化相应的效应蛋白质，产生生理效应。 (3)与膜内受体结合，形成生长因子一受体复合物，进入胞核活化相关基因，促进细胞生长。某些癌基因直接表达多肽生长因子样活性物质，如sis基因表达产物与PDGF的B链结构相似。另一些癌基因表达生长因子受体，如c-fms基因编码CSF-1受体，trk编码NGF受体 3．细胞凋亡 细胞凋亡（apoptosis）：是指在某些生理或病理条件下，细胞接受某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 测 试 题 （一）名词解释 1．oncogene 2．Virus oncogene 3.癌基因家族 4. Cellular oncogene 5．antioncogene 6.P53基因 7.Growth factor 8. apoptosis （二）填空题 1.根据存在部位，可以把癌基因分为 和 两类。 2．根据癌基因产物的功能可将其分为 、 、 、 、和 五大类。 3.产物具有TPK活性的癌基因家族称 家族，而产物具有G蛋白活性的癌基因家族称 家族。 4.Rb基因位于人 号染色体，含有 个外显子，共编码蛋白质的分子量