Adrenocorticosteroids肾上腺皮质类药物-全英文课件资料祥解.ppt

Adrenocorticosteroids C17上有α-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 【体内过程】 吸收：口服、注射均易吸收 分布：天然品约90%与血浆蛋白结合，其中（80%与皮质激素转运蛋白结合，10%与白蛋白结合） 合成品与CBG结合较少（70％），故游离型较多，作用较强。 激活：可的松、泼尼松需在肝加氢还原成氢化可的松、泼尼松龙才有活性。 消除：主经肝代谢，仅少量原形经肾排泄。 糖皮质激素受体介导的作用机制 GCS与GR结合 Hsp90等被解离 GCS-GR复合物活化 与靶基因启动子序 列的糖皮质激素反应成分（GRE）或负性糖皮 质激素反应成分（nGRE）结合 相应转录 增加或减少 影响特定蛋白质合成 3.脂代： 促进分解，抑制合成 ：血中游离脂肪酸增加，胆 固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢：盐皮质激素样作用,但较弱,合成糖 皮质此作用极弱;继发性醛固酮增多时,可显示利尿 作用;可抑制钙的重吸收，促进排泄 导致低钙、低 磷、脱钙。 5.允许作用：调节其他神经递质或激素的作用 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅 组织的形成，减轻后遗症。 ※抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 1.抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 细胞因子介导的慢性炎症： ※ 细胞因子促进内皮细胞粘附粒细胞、使粒细胞渗出到炎性部位，使内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞活化，并使血管通透性增加，成纤维细胞增生以及淋巴细胞增殖与分化。 ※G能抑制与慢性炎症有关的细胞因子（包括IL-1、3、4、5、6、8等，TNF-α，GM-GSF）转录，强烈抑制细胞因子介导的慢性炎症 2. 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(抑制性蛋白) →→抑制磷酯 酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白 三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶 A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓ 相关介质的产生。 炎症介质介导的急性炎症： ＊白三烯：具有白细胞趋化作用及增加血管通 透性； ＊PG：引起红、肿、热、痛等急性炎症反应； ＊血小板活化因子(Platelet-Activating Factor, PAF)及其受体系统参与表皮角质形成细胞(Keratinocyte, KC)功能和皮肤炎性反应,与许多皮肤炎症有密切联系。 3. 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓； 1) ↓血管通透性； 2) ?稳定溶酶体膜； 3) ?炎症过程中的酶系统； 4) ?N、单核C、巨噬C的聚集； 5) ?磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) ?DNA合成； 8) ?细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) ?NOS活性，NO生成↓； 2. 免疫抑制与抗过敏作用： 免疫抑制： ＊作用于免疫过程中多个环节 ＊小剂量抑制细胞免疫 ＊大剂量干扰体液免疫 抗过敏作用： 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。 免疫抑制与下列因素有关： ＊抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原。 ＊抑制参与免疫反应的淋巴细胞，使淋巴细胞合成减少，促其破坏、解体、移行至血管外，血液中LC↓ ；增加凋亡；干扰淋巴细胞分裂增殖；干扰补体参与的免疫反应。 ＊大剂量干扰体液免疫可能与抑制B细胞转化为浆细胞的过程，抗体生成减少有关。 糖皮质激素的快速效应机制： 大剂量的糖皮质激素的抗过敏作用常常在用药几分钟内产生，与基因效应有异，现已阐明这一效应是新发现的糖皮质激素细胞膜受体的快速效应机制介导。目前这一受体的主要结构已经清楚，并已被克隆。 ＊扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输 出量增加; ＊抑制炎性因子产生，降低血管对