第十二章 附肢的发育.pptVIP

第十二章 　脊椎动物附肢的发育 一、附肢的起源 与前肢或后肢特化相关的因素： ① 主要与Tbx5（前肢）和Tbx4（后肢）有关； ② 附肢特化早于Tbx蛋白最初出现时间，必然有其他基因激活它们，对此尚需进一步研究。 二、附肢的早期发育 2、附肢芽形成的可能机制 鸡的两套趾症源于肢芽上有两个AER 用鹌鹑的附肢芽中胚层取代无肢体鸡的附肢芽中胚层可以导致正常的肢体发育 在附肢发育中至少存在三种类型外胚层和中胚层间的相互作用： 第一，中胚层起始附肢芽向外生长和形成AER； 第二，AER刺激进一步向外生长及附肢芽中胚层的增殖和分化； 第三，附肢芽中胚层提供保持AER所必须的刺激。 (1) 近－远轴的发育 附肢近－远轴的建立过程 附肢内中胚层细胞的命运是由它们在渐进带的区域中保留多长时间决定的： 在渐进带中细胞持续增殖，那些首先被推离渐进带的细胞脱离开AER的影响，将形成附肢最近端的成分； 而那些在渐进带保持较长时期的细胞将形成附肢较远端的成分. Hox基因缺陷导致肢体相应部位的缺陷 Hox基因在决定肢体P-D轴线中的作用 （二）背－腹轴和前－后轴的分化 (2) 前－后轴的分化 前-后特化:可扩散形态发生子模型 分泌性蛋白Sonic hedgehog是ZPA的一个重要功能型组分，用于决定背腹轴及维持AER。 Shh在肢芽中的分布并不形成上述浓度梯度，因而，它可能是前后轴决定的起始者。 视黄酸RA也能模拟ZPA的活性，它的作用是通过诱导HoxB8表达来模拟ZPA，导致Shh的活化。 AER和极化活动区之间具有反馈控制效应。 在17阶段，刚被诱导出来的AER分泌FGF8到下面的间质细胞。FGF8诱导后端间质细胞表达Hoxb-8和dHAND； 在18阶段，前二者诱导Shh在ZPA的表达。 (1)由AER (FGF8)和dHAND建立极化活性区(Shh)； (2)由Shh诱导FGFs产生(在AER)，其方式是由Shh诱导Gremlin产生，而Gremlin会阻碍抑制FGFs的BMP； (3)由Wnt7a维持Shh的表現(在腹側外胚層部分)； (4)由Shh阻碍Gli3分裂成抑制子的形式，使得形成Gli3活化子與Gli3抑制子的濃度梯度。 四、附肢中组织类型的建立 五、附肢发育中的细胞死亡 * 前— —后 背— —腹 近— —远 肱骨 桡骨 尺骨 掌骨 指骨 不对称 左前肢与右前肢呈镜面对称 鸡胚右翼的背面观 脊椎动物，特别是鸡和两栖类附肢的发育包含了大量各种各样诱导的相互作用。 在幼虫期两栖类的附肢损伤后能够再生，特别是蝾螈在成体期仍能再生出完整的附肢。 对附肢发育和再生的研究已成为发育生物学一个重要的研究领域。 对附肢发育模式形成的研究更远远超过附肢发育本身的研究。 附肢的起源: 是由胚胎体壁向外生长形成的。 主要由来自侧板中胚层的体节部分和体节腹侧部产生的疏松间质形成的中央核，以及位于外部的，来自外胚层的表皮两大部分组成。 附肢场（limb field): 也称附肢域。包含所有具有形成肢潜能细胞的区域。 附肢场细胞的特点：调和等能系统。 美西螈的预定前肢场 侧板中胚层增厚 迁移并貼附于体侧表皮的内表面 表皮增厚形成附肢芽 1.肢芽的形成 两栖类胚胎中附肢由中胚层起源的图解 ? 细胞增殖起始阶段 主要受中段中胚层的信号诱导，如移去中肾或在中肾与附肢芽细胞间插入不透膜时,附肢不能生长。 ? 肢芽形成的信号來自于侧板中胚层，這些細胞能分泌FGF10，该因子促使外胚层和中胚层之间相互作用形成肢芽。 3.附肢发育中外胚层和中胚层的相互作用 AER (Apical ectodermal ridge)顶外胚层嵴: 在鸟类和哺乳动物中，由位于肢芽背腹边界的外胚层细胞形成的一个特化的凸起称为顶外胚层嵴。 分泌FGF，用来维持在肢芽远端进行快速分裂的间质细胞的数量。 （1）AER作用 在附肢发育期间任何时间除去AER，远端附肢的进一步发育停止； 当额外的AER移植到附肢芽将形成超数附肢结构，通常朝向附肢远端. (2)中胚层作用 AER起初的形成和继续的存在依赖于位于其下的中胚层。当非附肢的中胚层移植到AER下方，则AER退化，附肢发育停止。 前— —后 背— —腹 近— —远 三、胚胎发育期肢体三个轴线的建立 肱骨 桡骨 尺骨 掌骨 指骨 早期Saunders的实验证明，附肢中的骨骼成分是以近-远轴的方向建立的。 附肢沿近-远轴的分化由AER和附肢中胚层诱导的相互作用产生。 由AER释放的分子维持间质细胞不断进行分裂。 一旦细胞从生长的顶端离开，其位置信息就固定了。 2. PZ决定附肢的P-D极性 3.间质细胞离开PZ区的时间决定其分化命运 结论： 中胚层细胞一旦离开渐近带和脱离AER的影响，它们的命运就不可逆地被固定；