临床药效学资料祥解.ppt

药物不良反应是药理作用的延伸！ 抗心律失常药-剂量过大可致心律失常； 降糖药-剂量过大可致低血糖休克； 抗凝药-可导致大出血； 抗肿瘤药-可导致肿瘤； 左旋多巴的作用可被多巴胺阻断药氟哌啶醇或甲氧氯普胺所拮抗； 抗组胺药、镇吐药、吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药均有M受体阻断作用，联合应用时可产生很强的抗胆碱综合征，导致精神紊乱、记忆丧失； 7.生物节律 在昼夜间的不同时间，机体对药物的敏感性不同，现在已建立时辰药理学（chronopharmacology）专门研究生物活动的时间节律周期。 例如：糖皮质激素清晨分泌最多，午夜最低，具有明显的昼夜节律 1. 剂量 阿司匹林： 抑制血小板聚集75-150mg，qd； 解热镇痛0.3-0.6g，tid； 抗风湿0.9-1.5，qid； 二、药物方面的因素 2. 剂型和给药途径 硫酸镁：口服利胆导泻；注射抗惊厥；外用消肿； 3.药物相互作用 药代动力学的相互作用 药效学的相互作用 三、其他方面的因素 1. 生活习惯： 吸烟能诱导药物代谢酶，加速某些药物的代谢消除 嗜酒者用药时也须考虑乙醇本身的药理作用和乙醇对药代动力学的影响。乙醇还可因影响药酶(急性大量饮酒时抑制，慢性嗜酒者诱导)而干扰药物作用。 2. 环境污染：环境空气污染中的含铅微粒、有机溶剂等也能影响药物作用。 第三章 临床药效动力学 药物效应动力学(Pharmacodynamics): 简称药效学，研究药物对机体的效应以及作用机制。 第一节 药物对机体的作用 1、药物作用的具体表现： ⑴调节机体的生理机能； 兴奋作用（苏醒、致惊、致幻、腺体或激素的分泌增加） 抑制作用（镇静、抗惊厥、麻痹、麻醉） ⑵补充机体必需的物质:如维生素、电解质、激素等; ⑶杀灭、抑制病原体和肿瘤细胞的分裂增殖; 2、药物作用的选择性（selectivity） 药物对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱的现象称为药物作用的选择性 。 如洋地黄主要兴奋心肌，苯巴比妥主要抑制中枢神经系统。 产生原因： ①药物对不同组织亲和力不同，能选择性地分布于靶组织（药动学分布差异）; ②受体分布的不均一性，不同组织受体分布的多少和类型存在差异(心肌β1，支气管平滑肌β2） 。 3、药物作用的双重性 治疗作用和不良反应。 阿托品： ①解除血管痉挛，改善微循环；②抑制腺体分泌；③加快心率；④散瞳；⑤松弛内脏平滑肌； 药物不良反应：药物按照正常用法用量应用于人体后出现的与治疗目的无关的有害或意外的反应; 第二节 药物作用的机制 一、作用于受体 二、影响内源性活性物质 三、影响转运过程 一、 作用于受体 受体（receptor）： 是一类存在于细胞膜、胞浆或细胞核内的功能蛋白质，具有识别和结合特异性化学物质 (配体，1igand)，介导细胞信号转导并产生生物效应的特性。 配体(ligand) ： 能与受体特异性结合的物质称为配体。 受体都有其内源性配体，如神经递质、激素、自身活性物(autocoid)等。 神经递质：DA、ACh、NE 激素：雌激素、雄激素 自体活性物质： 5-HT、组胺、PGs （一）受体学说 1、占领学说 受体与药物结合后被激活而产生效应。 2、速率学说 药物效应与药物与受体结合及分离的速率成正比。 3、二态模型学说 受体构象分活化和失活二态，药物效应取决于与哪一态受体的结合多。 占领学说 亲和力：是指药物与受体的结合能力。 内在活性：药物与受体结合后激发相应生理效应的能力大小 。 1、受体激动药：既有亲和力又有内在活性； 2、受体拮抗药：有亲和力但无内在活性； 3、部分激动药：有亲和力，但内在活性很弱,如普奈洛尔；或只与部分受体亚型有亲和力,如丁丙诺菲。 1、药物选择：临床上欢迎的是专一性更强的药物。 肾上腺素受体激动剂的发展： 肾上腺素 异丙肾上腺素 沙丁胺醇 （ α、β受体激动药） （β1、 β2受体激动药） （β2受体激动药） （二）受体学说与临床用药 2、受体调节与药物不良反应 受体激动剂 受体下调或脱敏 依赖性或耐受性 受体拮抗剂 受体上调或增敏 停药反应 吗啡 普奈洛尔 硝酸酯类 3、内源性配体对药效学的影响 外源性激动剂导致内源性配体的反馈性减少。 如吗啡类药物的使用导致内源性配体脑啡肽的减少，一旦突然停用外源性吗啡类导致出现戒断症状。 4、协同和拮抗的新概念 旧观念：作用相同的药物合用药效增强产生协同作用； 新观念：如果两种药物作用于同一受体，作用弱的药物可能拮抗强效药物的作用。 4、受体学说与药物的相互作用 氯丙嗪过量引起的血压下降为