慢性乙肝肝硬化临床治疗新进展_北京肝硬化医院资料祥解.pptVIP

* * * * NUCB4006研究是一个随机双盲，安慰剂对照，多中心，平行分组并长达5年的临床研究 入组患者是代偿性肝硬化患者 患者筛选后30天内被2:1随机分成两组：拉米夫定 100mg/天和安慰剂组。第二次中期分析后由于疗效显著，数据委员会决定终止研究。 研究中位时间32 (0-42) 个月，研究结束时 71%患者至少服用研究药物 30 个月 * * 39例慢性乙型肝炎患者均于1999年纳入NUCB4006研究，HBsAg阳性六个月以上，HBV DNA阳性，入选时均进行肝组织学穿刺，ISHAK纤维化分期等于或大于F4期。无肝功能失代偿，未并发肝细胞癌，并排除对核苷（酸）类似物过敏、合并重叠感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病、HIV抗体阳性、遗传性肝病、肾功能异常等，且6个月内未接受免疫调节治疗或抗病毒治疗，以前未服用过拉米夫定。 * * * * LAM+ADV联合治疗肝硬化患者安全性循证证据充分 北京京科肝泰医院 慢乙肝肝硬化需要NA长期抗病毒治疗 贺普丁慢乙肝肝硬化长期治疗策略 慢乙肝肝硬化长期治疗应选择安全性高的OAV 急性 感染 慢性 感染 肝硬化 死亡 1.Saikia N, et al. Postgrad Med J. 2007; 83:32–39. 2. Chu CM, et al. Semin Liver Dis. 2006;26:142–152 25年内，5%~10%的慢性乙肝病毒感染者1 肝硬化 失代偿 每年有1%~5%的慢性乙肝病毒感染者1 90%的受感染的儿童发展为慢性肝病1 5%免疫功能正常的成年感染者发展为慢性肝病1 肝硬化的患者中，23%的患者在5年内进展到失代偿期1 肝癌 (HCC) 肝移植 携带者 每年有3%~8%的肝硬化患者2 2009年美国肝病协会指南 代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药 失代偿期肝硬化：推荐终生治疗 2009年欧洲肝病学会指南 肝硬化患者需要长期治疗 2008年美国消化协会治疗规范 长期治疗直至HBV DNA转阴且HBsAg消失 2005年版 2010年版 代偿期乙型肝炎肝硬化 选用核苷 (酸) 类似物治疗，无固定疗程，需长期应用 干扰素慎用 需要核苷 (酸) 类似物较长期治疗，其停药标准尚不明确 干扰素慎用 失代偿期乙型肝炎肝硬化 拉米夫定治疗，不可随意停药 干扰素禁用 需要核苷 (酸) 类似物较长期治疗，不能随意停药 干扰素禁用 慢性乙型肝炎防治指南.2005年 慢性乙型肝炎防治指南2010年（中华肝脏病杂志，2011; 19(1):13-23 ） 2005年版 2010年版 代偿期乙型肝炎肝硬化 HBeAg阳性者 HBV DNA ≥105 拷贝/ml HBV DNA ≥104拷贝/mL HBeAg阴性者 HBV DNA ≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高 HBV DNA ≥103拷贝/mL，ALT正常或升高 失代偿期乙型肝炎肝硬化 治疗指征为HBV DNA 阳性，ALT 正常或升高。治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求，抗病毒治疗只能延缓疾病进展，但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局。 只要能检出HBV DNA，不论ALT或AST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求 慢性乙型肝炎防治指南2005年 慢性乙型肝炎防治指南2010年（中华肝脏病杂志，2011; 19(1):13-23 ） 慢性乙型肝炎防治指南2010年(中华肝脏病杂志，2011; 19(1):13-23） Liaw YF. Liver International. 2009; 29(s1): 100–107. 使用核苷类似物持续抑制HBV复制，可减轻肝纤维化的进一步恶化、逆转进展期纤维化、减少肝硬化发生，以及预防疾病进一步进展（如肝纤维化或肝硬化患者发生HCC） NUCB 4006试验结果及分析 4006研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究 参加中心包括：澳大利亚、中国、中国香港、马来西亚、新西兰、菲律宾、新加坡、中国台湾和泰国的41个医学中心 98%是亚裔患者 研究结果发表在新英格兰杂志上 Liaw YF et al.N Engl J Med 2004; 351: 1521–31. 血清转换 中止治疗后随访 复发 临床 终点 终止 中止治疗后 随访6个月 分析主要终点数据： 研究对象中位年龄：LAM组43（17-74）岁，安慰剂组44(22-71)岁； 研究中位时间32 (0-42) 个月 双盲治疗 拉米夫定 一年 开放试验 随访 6个月 脱落 n: 65