04章_含铁氧载体_第1节讲解.pptVIP

不同动物所含血红蛋白的肽链不同，成人和儿童及胎儿中的血红蛋白的四个亚单位也不相同。正常成人的血红蛋白含两个α链、两个β链，每个α链和每个β链分别由141个和146个氨基酸残基组成。 肌红蛋白(Mb)主要存在于肌肉组织中，具有储存氧的功能。肌红蛋白中只有一个亚基（一条肽链），其组成和构象与血红蛋白中的一条链的组成和构象相似，分子质量为17000 Da。血红蛋白将分子氧传递给肌红蛋白储存，以供组织代谢之用。 一、血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)的立体结构 血红蛋白和肌红蛋白都是以亚铁血红素为辅基的蛋白，它们和氧分子的可逆结合需要依靠血红素辅基。所谓血红素是指一类铁卟啉配合物。 1、血红素辅基 卟啉 根据卟啉环上取代基的不同，卟啉可以分为：原卟啉、血卟啉、中卟啉等。 四个吡咯环形成的共轭体系 血红蛋白和肌红蛋白的活性中心含有的是原卟啉铁配合物，称之为血红素b。 卟啉是重要的生物配体，哺乳动物体内约70％的铁元素与卟啉形成配合物。血红素是铁卟啉一类配合物的总称。血红素与相应的蛋白质结合成为血红素蛋白。 血红素辅基的功能与中心铁离子的价态密切相关，只有当中心铁原子处于还原态（正二价）时，血红素辅基才有结合氧的能力。我们把结合氧分子后的血红蛋白或肌红蛋白称为氧合血红蛋白或氧合肌红蛋白，没有结合氧的状态称为脱氧血红蛋白或脱氧肌红蛋白。 X射线衍射晶体结构研究结果显示，血红蛋白中包含四个亚单位，而肌红蛋白只有一个亚单位。但是，血红蛋白中每个亚基的三级结构和肌红蛋白的三级结构非常相似。 2、血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)的结构 图4.2 肌红蛋白的螺旋结构 血红素铁 肌红蛋白结构的一个显著特点就是其二级结构中α螺旋的含量很高，共有八条α螺旋链和七段非螺旋链组成。血红素辅基处于由四条α螺旋链组成的空穴中，大部分亲水基向外，疏水侧链朝内，从而形成一个疏水腔，以保证血红素辅基与氧分子的可逆结合，而不发生氧化二聚反应。 血红素辅基中铁离子的配位环境如图4.3所示。除了原卟啉环中的四个氮原子与铁配位外，铁的轴向一端与F8位的组氨酸咪唑基配位，即通常所称的近侧组氨酸（近基）。铁的轴向另一端也有一个E7位的组氨酸靠近，但不与铁配位，称为远侧组氨酸（远基）。 氢键 近基 远基 因为E7位的组氨酸咪唑基向着血红素的中心，所以在可逆结合氧的过程中也起着一定的作用。当血红素辅基结合氧分子后，晶体结构表明E7位的组氨酸分子与Fe－O2之间存在N－H…O 氢键作用。 在结合氧的前后，血红素铁及其周围会发生一系列结构上的变化。在结合氧分子前，即脱氧情况下，中心铁离子位于卟啉环中心的上面，距离卟啉环平面0.075 nm处，二价铁离子为高自旋（顺磁性）。在结合氧分子后，即氧合情况下，中心铁离子落入卟啉环平面内，同时铁离子呈抗磁性。 尽管血红蛋白中每个亚基的结构和肌红蛋白的结构整体上非常相似，但是两者之间尤其是蛋白质边缘的残基有相当大的区别。这种差别主要是肌红蛋白只有一个亚基，蛋白分子与蛋白分子之间是独立的，没有相互作用，而血红蛋白的四个亚基之间在脱氧情况下有相当强的相互作用。 图4.5 血红蛋白的四级结构(α2β2-Hb) 二、血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)的 载氧过程及机理 血红蛋白和肌红蛋白的载氧能力可以通过氧饱和度随氧分压的变化曲线来表征。从图4.7可以看出血红蛋白和肌红蛋白的氧合过程有明显的差别。 对于肌红蛋白(Mb)，随着氧分压的增大，其氧饱和度迅速增大，氧合曲线呈简单的双曲线形。而对于血红蛋白(Hb)，在氧分压较低的情况下，其氧合饱和度增加缓慢，只有当氧分压达到一定值时，其氧合饱和度才显著增大，氧合曲线呈S形。 在氧分压较高的肺部，血红蛋白对氧分子的亲和力强，发生氧合作用。在氧分压较低的组织中，血红蛋白对氧分子的亲和力减弱，将氧分子释放给肌红蛋白，供组织消耗代谢使用。 在氧分压较低时，血红蛋白对氧分子的亲和能力不大，而肌红蛋白即使在氧分压较低时也能和氧分子结合，这正是血红蛋白和肌红蛋白功能的生物体现。 * * 铁是生物体必需的微量元素，也是人体中含量最丰富的过渡金属元素。铁在生物组织中起着十分重要的作用，所以缺铁时，会出现一系列症状。当铁含量长期较低时，就会引起血红蛋白含量降低，造成缺铁性贫血。 引言：铁的重要性 什么是贫血? 不少人以为贫血是一种疾病，其实贫血并不是疾病，它只是伴随各种疾病的一种症状。 所谓贫血是指循环血液单位容积内的血红蛋白、红细胞计数或红细胞