09B细胞（二零一六）.pptVIP

第九章 B淋巴细胞 Introduction B淋巴细胞（B lymphocyte）: B细胞 来源：哺乳动物骨髓 鸟类法氏囊 定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞20% 功能：介导体液免疫 抗原提呈 免疫调节 第一节 B细胞的分化发育 发育场所：骨髓 骨髓微环境：粘附分子、CKs 主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 Ig的胚系基因以被分隔开的基因片段的形式存在，只有通过基因重排形成V D J（重链）或V J（轻链）连接后，再与C基因片段连接，才能编码完整的Ig多肽链，进一步加工、组装成有功能的BCR 。 重组激活酶：RAG1和RAG2 表达：不成熟T细胞和B细胞 作用：特异性识别并切除重组信号序列（recombination signal sequences,RSS） 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）将N－核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA的断端 其他如DNA外切酶、DNA合成酶等 一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥：?轻链和?轻链之间的排斥，?轻链基因的表达成功即抑制?轻链基因的表达。 二、抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合造成的多样性 二、抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合造成的多样性 3、体细胞高频突变造成的多样性 成熟的B细胞在抗原的刺激下，V区基因发生点突变，增加了抗体的多样性，且导致抗体亲和力成熟。 高频突变常常伴有类别转换的发生。 三、B细胞在中枢免疫器官的分化发育 膜表面免疫球蛋白（mIg） 成熟B细胞:mIgM和mIgD. 浆细胞:不表达mIg。 结构特点: 1)四肽链结构，V与C区，HVR(结合特异性抗原)。 2)胞内区仅含3个氨基酸,不能传递活化信号 CD79a（Igα）和CD79b（Igβ） 胞浆区各含1个免疫酪氨酸受体活化基序（ITAM）IgSF成员。 传导抗原与BCR结合所产生的信号。 （二）B细胞共受体 CD19/CD21/CD81 非共价键相联的多分子活化辅助受体。 功能： 加强跨膜信号的转导。 提高B细胞对Ag刺激的敏感性。 （四）其他表面分子 CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。 CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：Fc?RⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌 第三节 B淋巴细胞的亚群 第四节 B淋巴细胞的功能 一、B-1细胞 1. 表型：CD5+，mIgM+ 2. 特点：产生于个体发育的早期； 占B细胞总数的5％～10％； BCR和产生的Ig具多反应性、低亲和力 对多糖类Ag和自身Ag应答 3. 分布：主要于肠道固有膜中。 ? 4. 功能： ①产生抗细菌抗体——抗微生物感染； ②产生多反应性自身抗体，清除变性自身抗原 ——免疫自稳； ③产生致病性抗体——诱导自身免疫病。 二、B-2细胞 1. 表型：CD5-，mIgM+，mIgD+ 2. 分布：主要定居于淋巴器官 3. 功能： ① 产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能； 中和作用（针对胞内物） 调理作用（针对胞外微生物） ADCC ② 具有抗原提呈功能 摄取可溶性抗原强； 活化的B具有提呈功能（表达B7） ? ③ 免疫调节功能 活化的B分泌多种CKs 表9-1 B-1细胞和B-2细胞亚群的比较 有 少/无 免疫记忆 高 低/无 体细胞高频突变 单特异性 多反应性 特异性 IgGIgM IgMIgG 分泌的Ig类别 蛋白质类 碳水化合物类 针对的抗原