电子受体单取代烯酮的Staudinger反应的立体选择性控制要点.docVIP

电子受体单取代烯酮Staudinger反应控制：实验研究和理论： 利用试验方法测定反应产物的立体结构，并结合理论方法，通过密度泛函理论计算方法，对电子受体作为取代基的单取代烯酮Staudinger反应的立体选择性进行了研究。结果表明，亚胺优先进攻具有较少空间位阻烯酮外侧以产生两性离子中间体。环状亚胺中间体直接进行顺旋以产生β-内酰胺而线性亚胺来说，异构化为稳定的中间体，顺旋得到反式-内酰胺。理论电子受体基团难以接近的硼烯酮控制扭矩电子化的立体选择性，但是空间位阻和异构化控制电子受体取代的单取代烯酮Staudinger反应的立体选择性。 1 扭矩电子效应，提出，的立体选择性受电子控制，而不是受空间控制。 Staudinger反应Staudinger环加成或乙烯酮亚胺环加成）是一种通用的合成β-内酰胺的非常重要的方法，并且也是合成一些抗生素的重要中间体。Staudinger反应包括两个主要过程，其一为亚胺攻击烯酮以生成两性离子中间体，其二为两性离子中间体的环化过程，这被认为是一个反面旋转电环化过程，类似于取代环丁烯电环开环的逆过程。另一方面，相关理论研究表明，闭环步骤是Staudinger反应中的速率决定步骤。因此，扭矩电子效应被用来解释Staudinger反应的立体选择性。扭矩电子效应Staudinger反应的立体选择性。Hegedus和他的同事第一次采用扭矩电子效应Moore’s和同事的最新研究表明电子受体Staudinger反应也体现了扭矩电子效应，对于个例外中的进一步研究表明并不总是双取代Staudinger反应， 具有电子供体s）的Staudinger反应已经在实验上和理论计算上进行研究，是，在Staudinger可行的。，具有电子受体s）的双取代反应很少被，由于低而导致，只采用formaldimine资料含有Staudinger反应中，可以被认为是可能的，线性亚胺从其内切一侧攻击烯酮，然后在EAG内模式里生成的两性离子中间体经过反旋转闭环，根据扭矩选择性为。，根据我们最近的假设，Staudinger反应中的立体选择性，应该空间外阻的外侧进攻生成使得他们的亚胺部分异构化为的形式，随后反旋转关环过程的也是合乎逻辑的。因此，Staudinger反应立体控制不同的的解释的是，此类Staudinger，和扭矩电子效应会对立体控制产生相反的。 在扭矩选择性和中哪一种是控制Staudinger反应立体选择性的主要因素仅在含有。全面理解立体选择性和为了立体选择性在不同Staudinger反应归纳普遍规则实验上和理论上Staudinger反应，尤其是对π—受体基团，这是因为酮含有(-Staudinger反应实验上理论上研究过了，给出我们的记过并希望Staudinger反应立体选择性控制方面有一个的理解。 与讨论 Staudinger反应。烯酮前驱体反应对产品UV光照射、0 (C干燥二氯甲烷实施。结果总结在方案1中。尽管在所有的情况产率低，有些反应中有副产品生成，亚胺的回收中所期待的产物可以得到。尝试利用驻地加入的方式产品并没有明显的变化。2a，除了所期待的5a，还得到了6a是从4a与得到的。当前反应条件下，前驱体,2a生成1a地，它进一步a,b温和地，不位阻更大的这可能是因为空间位阻的缘故。与环亚胺a反应期待的两分子的一个副产品之前的报道的反应。亚胺生成5bb.它的立体结构(Fig. 2)。少的前驱体c与亚胺只生成c而没有生成所期待的产物。 易于经过[2+4]Diels–Alder环加成反应而不是与亚胺[2+2]环加成反应，全面研究Staudinger反应希望亚胺。以前报道的一样，前驱体d，的[2+4]，前驱体得到的是没有得到期待产物。和得到副产品一个a。希望使用与亚胺报道的一样，反应一个遗憾）。 三乙胺的条件下亚胺生成，类似的条件下没有的发生）。Melman的团队报道了的条件下直接合成以前我们环亚胺反式结构产物a，表明，不同的反应条件） 基于NMR和XRD的分析结果，所有形成的(反式结构，，小取代基的a亚氨基它的进攻的一侧，进一步外向模式经过关环(-内酰胺衍生品5。因为环亚胺-结构，(-反式构型。他们的这是空间位阻不管他们具有电子供体还是电子受体） 为了找出是否是转矩选择性对Staudinger反应的立体选择性进行控制，我们进行了密度泛函理论(DFT)计算研究。首先对氰基烯酮(1g)和环亚胺4a的反应作为反应模型进行了研究。获得了气相中B3LYP/6-31G(d)级别上的构型优化和单点能量大小。利用CPCM方法对二氯甲烷溶液中的溶解自由能(△G)进行了计算，获得了反应的势能面，其结果如图3所示。 反应的第一步是生成两种两性离子中间体(INT-in-g和INT-out-g)，包含两个过渡态(TS1-in-g和TS1-out-g)；反应