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项目信息表 项目中文名称 反向斑点杂交技术在预测抗癫痫药物致皮肤严重不良反应中的应用 项目英文名称 An application of reverse dot blot in prediction of cutaneous adverse drug reactions induced by antiepileptic drugs. 申报指南代码 项目申报单位 名 称 北京三博脑科医院 通讯地址 北京市海淀区香山南路香山一棵松50号 邮 编 100093 单位类别 医疗机构 □中央所属 □军队所属 □企业所属 □区县所属 √其他 组织机构代码 卫生机构 □市属卫生机构 □区县所属卫生机构 组织机构代码 研究机构 □市属科研院所 组织机构代码 单位性质 全额拨款单位（ ） 差额拨款单位（ ） 民营单位（√ ） 单位上级主管部门 组织机构代码 合作 单位 序号 单 位 名 称 无 项目 申请人 姓 名 王梦阳 性别 √男 □女 出生年月 1975年8 月 学 历 博士 职 称 主治医师 联系电话 1座机电话号码49 E-mail wangmengyang@ 项目组成员 总人数 7人 高级 2人 中级 2人 初级 2人 其他 1人 起始时间 2012年 1 月 终止时间 2014年 12 月 项目活动类型 □应用基础研究 □应用研究 √技术开发与推广研究 □其它 预期成果 □专利 □技术标准 □新产品 □新工艺 □新装置 □新材料 □计算机软件 √论文 □专著 □研究报告 □其他 经费预算 10.4万元 专项经费 8万元 匹配经费 2.4万元 其他经费 0万元 项目摘要 400字以内 临床常用的抗癫痫药物（AEDs）卡马西平（CBZ）、奥卡西平（OXC）、拉莫三嗪 LTG 及苯妥英钠 PHT 引起皮肤过敏反应的几率较高，其中Stevens-Johnson综合征 SJS 和中毒性表皮坏死溶解症 TEN 的死亡率达30%。亚洲人群HLA-B*1502等位基因与CBZ诱导的SJS／TEN高度相关，特别是汉族人群。其他三种AEDs可能也与HLA-B*1502或HLA-B*1301、Cw*0801 及DRB1*1602其中的某几个等位基因高度相关，因此在处方以上四种AEDs时有必要对相关等位基因进行筛查，特别是CBZ，而目前国内尚未立法批准。本研究率先将快速、经济、准确的反向斑点杂交技术（RDB）应用于该项筛查，拟分别入组对四种AEDs 出现严重皮肤不良反应的患者及对照各10例，以DNA测序结果作为基因型诊断的金标准，统计应用RDB技术的时间成本、经济成本及准确率，结果与DNA测序为金标准进行对照。通过该项研究，我们首先要确认CBZ及以外三种AEDs致皮肤严重不良反应的相关等位基因，其次要确立RDB技术在该反应等位基因筛查中的优势地位，为实现商业化生产及尽快推进立法提供依据及技术支持。 关键词：（5个以内） 反向斑点杂交，抗癫痫药物，皮肤严重不良反应，基因多态性 一、立题依据（限1000-2000字，附主要参考文献目录） 1.国内外研究现状 临床常用的抗癫痫药物 AEDs 中，卡马西平（CBZ）、奥卡西平（OXC）、拉莫三嗪 LTG 及苯妥英钠 PHT 的皮肤过敏反应较常见。以CBZ为例，它已在中国上市三十多年，是局灶性癫痫及全面性强直－阵挛发作的一线AEDs。服用CBZ 的患者中，约有16%会出现轻微皮肤过敏反应，极少數病人可能引起严重过敏反应 约2～3/1000 ，甚至致命。其表现程度从轻度斑丘疹到超敏反应综合征，甚至到严重的大疱性损害—Stevens-Johnson综合征 SJS 和中毒性表皮坏死溶解症 toxic epidermal necrolysis，TEN 。严重皮肤不良反应的病死率可高达30％[1-3]。粗略计算，中国900万癫痫患者，服用以上4种药物的人数超过500万，如果用药不当，1-2万人会出现严重皮肤过敏反应，数千人可能因此而死亡。 很多临床医生并不深晓该事件的严重性，即使有所认识，也无法提前预判。但是，2004年CHung等[1]一篇划时代的研究使这种预判成为可能。此后，多项来自台湾、香港、中国大陆、泰国、新加坡、泰国、马来西亚、印度及欧美、非洲的研究重复出了Hung的结果，显示 HLA-B*1502等位基因与CBZ诱导的SJS／TEN的相关性有明显的种族特异性，亚洲人群HLA-B*1502等位基因与CBZ诱导的SJS／TEN高度相关，特别是汉族人群。因此在汉族人群中检测HLA-B*1502基因可作为预防CBZ诱导的严重皮肤不良反应的一种重要手段[4-15]。2010年CHung等最新研究表明，OXC和