药物化学复习解析.doc

药物化学复习2009 绪论 1.药物：是人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2.药物化学：是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。 3.药物化学的研究内容： a.发明、发现、设计、鉴定和制备新药，并研究其构效关系； b.分子水平上解释药物及具有生理活性化合物的作用机理； c.药物及有关化合物代谢产物的研究、鉴定和合成。 二、化学结构与药理活性 1、药代动力相：包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。给药剂量，进入总循环的部分，是衡量生物利用度的尺度。 2、药效相：包括在靶组织中药物与受体相互作用的过程，由此产生的生化和生物物理的变化，最终导致药物的效应，即其生物活性。 3.pH分配假说 弱酸 外界pH低于pKa2个单位，则该药99％为分子态，沉淀完全 外界pH高于pKa2个单位，则该药99％为离子态，溶解完全 弱碱 外界pH低于pKa2个单位，则该药99％为离子态，溶解完全 外界pH高于pKa2个单位，则该药99％为分子态，沉淀完全 4.结构非特异性药物：产生某种药效并不是由于药物与特定受体作用 结构特异性药物：产生某种药效是由于药物与特定受体作用 5.受体：包括激素和神经递质的受体、酶、其它的蛋白质和核酸等生物大分子。 6.激动剂：较大的内在活性 7.拮抗剂：无内在活性 8.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度的结构特异性 9.药物与受体相互作用方式：（1）构象诱导（2）构象选择 10.影响药效的因素有：溶解度、分配系数、解离度、立体结构 详见P16 三、化学结构与药物代谢 1.第一相生物转化：官能团化反应，在药物分子中引入新的官能团或改变官能团 类型：氧化反应、还原反应、脱卤素反应、水解反应 2.第二相生物转化：又称轭合反应，药物或代谢物与内源性物质的结合反应 类型：葡萄糖醛酸的轭合反应、硫酸酯化轭合反应、氨基酸轭合反应、 谷胱甘肽轭合反应、乙酰化轭合反应、甲基化轭合反应 3. 药物代谢在药物研究中的作用： （1）、寻找和发现新药 a. 寻找和发现新的先导化合物 b. 先导化合物的结构修饰 c. 对新药研究的指导作用 （3）、解释药物的作用机理 四、新药研究概论 1.先导化合物：通过各种途径或方法得到的对具种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。缺点：药效不强；特异性不高；药代动 力学性质不合理；毒性较大；化学上或代谢上不稳定。 2.组合化学：用数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步地共价连接结构上相关构件，批量合成不同分子实体，不需确证单一化合物的结构而建立有序变化的化合物库。 3.先导化合物的发现： 随机筛选与意外发现 天然产物中获得 以生物化学为基础发现 由药物的副作用发现 基于生物转化发现 由药物合成的中间体发现 由组合化学产生 基于生物大分子结构和作用机理设计 5.前药：有药理活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时性键合。目的：克服原药的药学和（或）药代动力学的缺点 6.软药：本身有治疗效用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。目的：希望药物在发挥作用后迅速代谢排泄以减少副作用。 7. 挛药：两个相同的或不同的先导物或药物经共价键连接，缀合成新的分子 8.生物电子等排：具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布,可产生相似、相近或相反生物活性的基团或分子。 9.首过效应： 五、镇静催眠药、抗癫痫药、精神障碍治疗药 3.抗精神病药分类：抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗躁狂药 六、麻醉药 七、阿片样镇痛药 2.合成镇痛药分类：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类、苯丙胺类、氨基四氢萘类、环己烷衍生物 4. 阿片μ受体模型 负离子部位，可与镇痛药分子的碱性中心（生理条件下带正电荷）缔合 适合芳环的平坦区，可与镇痛药分子的芳环平面通过范德华力相互作用 受体表面的凹槽刚好与烃基链部分相适应（凸出于平面） 5.了解镇痛药研究新动向： 寻找专属性的κ受体激动剂将是镇痛药研究的一个方向 提高药物对μ受体亚型的选择性 外周阿片受体研究 阻断突触后受体 6.了解以下药物：左吗啡、曲马多、纳洛酮 七、抗帕金森药 1. 抗帕金森药物的分类 a.dopamine替代物 c.Dopamine释放剂 b.外周脱羧酶抑制剂 d.Dopamine受体激动剂 八、拟胆碱药和抗胆碱药 1. 拟抗胆碱药的分类：胆碱受体激动剂（M胆碱受体、N胆碱受体）、乙酰胆碱脂酶抑制剂。 2.抗胆碱药的分类： M胆碱受体拮抗剂，临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞