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二0一四年度科研课题申报书
题目:玻璃体腔内注射曲安奈德治疗非动
脉炎性前部缺血性视神经病变
姓名:吴子旭
科室:眼底病科
山 西 省 眼 科 医 院
二○ 年 月 日
一、立论依据
(包括研究意义、国内外研究现状分析,并附主要参考文献及出处)对基础研究,着重结合国际科学发展趋势,论述本课题的科学意义;
对应用基础研究,着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题,论述其应用情景。
非动脉炎性前部缺血性视神经病变(nonarteritic anterior ischemic optic
neuropathy,NAION)是中老年人常见的、可由多种致病因素引起的常见视常规[1]。对于重症患者,全身应用大剂量糖皮质激素对于急性期存在明显视盘水肿的NAION患眼具有快速消除视盘水肿,改善预后的治疗作用[2],但是相关的副作用限制了其临床应用。但是国内外均有部分专家不支持全身应用糖皮质激素类药物治疗 NAION 患者,主要担心给予 NAION 患者长时间、大剂量全身应用糖皮质激素类药物治疗可能带来的副作用[3]。国内外也有研究应用地塞米松眼球后注射的方法对急性期 NAION 进行治疗,但是对地塞米松眼球后注射的剂量、频度和治疗效果都没有专门的研究报道。无论注射剂量多大,单次眼球后注射都难以达到消除视盘水肿的目的,重复多次的眼球后注射不但会给患者带来治疗痛苦,也可以增加相关并发症的发生率[4]。
根据目前对 NAION 病因和发病机制的认识,在 NAION 发病时视盘筛板前区的短暂性缺血引起反应性水肿,神经组织的轴浆运输受到水肿的压迫而减缓,使得神经组织的损害持续加重;同时水肿还会压迫局部的血液循环,使缺血和水肿进一步加剧,形成恶性循环。尤其在具有小视盘无视杯的患者中,由于视盘部位神经纤维的排列密集,这种恶性循环机制就更为明显[5]。因此,NAION 急性期治疗的关键是迅速消退视盘组织水肿,改善缺血状态[6]。糖皮质激素类药物具有强大的抗炎和减轻组织水肿的作用,可以降低毛细血管的通透性,抑制自由基损伤,是国内外多年来临床常用的 NAION治疗方法,眼科学者曾经采用多种糖皮质激素类制剂和不同给药方式进行治疗,并取得一定的治疗效果[5]。2008 年,Hayreh等[2]报道了对大样本急性期NAION患者采用全身糖皮质激素治疗的效果,其中312例患者364只眼接受了全身糖皮质激素治疗,301 例患者 332 只眼未接受激素治疗。研究发现对急性期NAION患者给予全身糖皮质激素治疗可以较快地消除视盘水肿,视力和视野的预后显著优于未经全身激素治疗组。没有患者出现明显的、与全身应用糖皮质激素治疗有关的严重并发症,从而影响激素治疗疗程。但是国内外均有部分专家不支持全身应用糖皮质激素类药物治疗 NAION 患者,主要担心给予 NAION 患者长时间、大剂量全身应用糖皮质激素类药物治疗可能带来的副作用[3]。国内外也有少量研究应用地塞米松眼球后注射的方法对急性期 NAION 进行治疗,但是对地塞米松眼球后注射的剂量、频度和治疗效果都没有专门的研究报道。无论注射剂量多大,单次眼球后注射都难以达到消除视盘水肿的目的,重复多次的眼球后注射不但会给患者带来治疗痛苦,也可以增加相关并发症的发生率[4]。曲安奈德是一种人工合成的长效糖皮质激素,玻璃体内注射曲安奈德(IVTA)在眼内增殖性、渗出性和新生血管性病变的治疗中都已经显示出良好的效果[7],用于治疗 NAION 也具有其理论基础[8]。IVTA 作用方式更加直接,将药物注射进入玻璃体内,直接在视盘表面发挥作用,更有助于尽快消退视盘缺血引起的水肿,终止恶性循环,减轻继发损害,而且也可以避免全身大剂量应用糖皮质激素类药物治疗可能产生的副作用。另有研究表明,IVTA 还可以减少巨噬细胞在视神经缺血损害部位的聚集,从而减轻视神经病变的损害程度[9]。近年来有少量国外文献报道 IVTA 治疗NAION 具有一定效果,但是均为小样本研究,最大研究例数为 4 例 4 只眼,在国内还没有相关研究报道[3,10-13]。
本研究对具有明显视盘水肿的急性期 NAION 患者分别给予 IVTA和常规治疗,通过观察治疗前和治疗后最佳矫正视力、视野、眼压、眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)及光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)视盘水肿状态变化、玻璃体内曲安奈德吸收情况以及可能出现的并发症来评价其安全性和有效性,以期寻求针对急性期 NAION
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