《方药实验设计》复习思考题讲解.docVIP

《方药实验设计》复习思考题 药理部分 1.何为方药药理研究？试述其研究内容及其特点、研究目的。 答：定义：属于实验科学范畴，指以实验为基础，按一定的方案，用相关的实验方法或模型进行实验，得到实验结果，以说明某一方药(中药\方剂)的作用特点或作用规律。研究内容：包括药理学研究、毒理学研究和临床药理学研究。特点：①以中医药理论为指导原则；②以方药为研究对象；③以证为基础研究方药药效学；④以现代药理学方法研究方药。研究目的：①预测开发前景；②提供科学实验依据；③验证疗效、确保安全；④促进产品国际化。 2．实验药理学研究内容是什么？药理学实验常用方法有哪些？ 答：研究内容：实验药理学解决药理学问题的实验技术，阐明药理学原理的实验方法和药理学实验中的共性问题。特点：①药理学与生命科学的各个学科在共同发展的实践过程中，实现了相互促进、共同发展的现代科学研究新模式；②药理学实验研究是应用其他各个学科的技术和方法，来解决药理学问题。常用方法：①物理学方法；②化学方法；③数学方法；④实验动物学方法；⑤细胞生物学和分子生物学方法；⑥基础医学和临床医学方法。 3．药理学实验设计首先要的三个基本原则是什么？随机方法、对照类型有哪些？如何理解其含义。 答：随机原则；重复原则；对照原则。随机的方法：①原始抽签法；②投硬币法；③随机数字表法；④随机数字法。将随机原则应用于药理学实验设计和实验过程中，以求最大限度地降低各种客观因素产生的影响。对照类型有：①自身对照；②组间对照（空白对照、实验对照、阳性对照）。设立对照是为了准确表现出特定因素产生的作用，排除各种无关因素可能产生的影响。设立对照应符合齐同可比的原则。 4．重复具有哪两方面含义，实验例数（重复数）如何确定？其中经验估计法 和计算法如何进行。实验中的偶然结果出现和处理，在实验中要求一定的重复数的意义。 答：重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。重复具有两方面含义：①重现性；②重复数。确定实验的重复数首要考虑的是获得可靠的结论，其次是使用最少例数，即最大效果和最小成本。确定药理实验的重复数（例数）主要有两种方法：①经验估计法：即在已有资料和经验的基础上，根据实验的类型和特点，估计实验所需要的重复数，在应用估计法确定实验的重复数时，需要留有一定的余地，以保证实验的成功。②计算法：a.经验估计法选取的样本例数；b.计算法（包括用于计数资料的公式和用于计量资料的公式）。意义：①消除个体差异和实验误差，提高实验结果的可靠性；②对实验结果的重现性验证。在实验中设置一定的重复数，是药理学实验的基本要求。实验中的偶然结果出现和处理：1）由于某些非常规因素引起的假象，是错误的结果，这种结果必然不可能重现；处理：要及时排除，减少假象的干扰。2）由于尚未认识的影响因素导致的客观表现，但是由于对影响因素缺乏足够的认识，暂时不能获得重复的结果。处理：如果获得结果确实具有重要价值，而且符合逻辑，则应该认真研究影响因素，以求实现结果的重现。 5．药理研究有哪些基本要求。 答：①试验人员（学历、资历、能力及经验等）；②研究单位（技术含量、实验条件等）；③实验动物（大、小白鼠，豚鼠、兔、猫等）；④试验样品（受试样品、对照药品）；⑤给药途经（应与临床一致）、剂量（一般设立高中低三个剂量组）、方式（治疗性及预防性给药）；⑥试验方法与指标（国内外公认的的成熟方法、适当改进的文献方法、自己建立的方法等；指标要求特异性强、敏感性高、重现性好、客观性强、定量性等）；⑦试验记录（要求详细如实地记录）、结果处理（需经统计学处理）与报告。 6．实验方案的设计的内容有哪些，其中分组实验设计有哪些方法。 答：内容：确定实验方法、项目和指标；确定实验对象的数量；资料整理和统计。分组实验设计方法：单纯平行对照、平行分批对照、平行分层对照、交叉对照 7．试述药理研究中最适剂量的探索、多剂量实验中剂量间距、剂量的换算。 答：最佳剂量的探索一般有两种途径：①由动物实验中该药与已知药物的效价比值来推算；②由剂量折算系数法计算出最大耐受量的等效剂量。试用剂量首先考虑安全，其次才考虑是否有效。随着剂量的递增，每次增加的比例要逐步减少到30％～35％ 。剂量间距:多剂量实验中各组剂量应取“等比数列”。分组组数视实验性质而定。①整体动物药效实验：按新药申报资料规定应分3组，通常取1：3：9或1：2：4：8。间距太小，易出现相邻组药效倒置现象。间距太大，药效易处于S形曲线平坦处，不利于对比分析。②离体器官药效实验：通常按1：10比例安排剂量，即1：10：100：1000……。如要在其间再插中间剂量，可用相邻剂量的比例中项（M，M＝（A*B）1/2），取3.16或其近似值3，即1：3：10：30：100。③计算LD50或ED50的实验：要求0％及100%之间有3～6个剂量组；质