药物的体内动力学过程解析.docVIP

药物的体内动力学过程 第一节　药动学基本概念、参数及其临床意义 　　一、房室模型　　房室是一个假设的结构，在临床上它并不代表特定的解剖部位。　　如体内某些部位中药物与血液建立动态平衡的速率相近，则这些部位可以划为一个房室。　　给药后，同一房室中各个部位的药物浓度变化速率相近，但药物浓度可以不等。　　单室模型：当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。　　单室模型并不意味着身体各组织药物浓度都一样，但机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。　　双室模型假设身体由两部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室。 　　二、药动学参数　　1.速率常数　　药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程大多属于一级速率过程，即过程的速度与浓度成正比。速率常数的单位是时间的倒数，如min-1或h-1。　　药物从体内消除的途径有肝脏代谢、经肾脏排泄和胆汁排泄等。药物消除速率常数是代谢速率常数kb、排泄速率常数ke及胆汁排泄速率常数kbi之和：　　k=kb+ke+kbi+…　　（9-1）　　但在临床上，一些药物存在主动转运或载体转运，当药物浓度大到一定程度后，载体被饱和，药物的转运速度与浓度无关，速度保持恒定，此时为零级速度过程。 　　2.生物半衰期　　生物半衰期指药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间，常以t1/2表示，单位取“时间”。t1/2是药物的特征参数，不因药物剂型、给药途径或剂量而改变。　　但消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加。 　　3.表观分布容积　　表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。　　V=X/C　　（9-2）　　式中，X为体内药物量，V是表观分布容积，C是血药浓度。　　V是药物的特征参数，对于具体药物来说，V是个确定的值，其值的大小能够表示出该药物的分布特性。从临床角度考虑，分布容积大提示分布广或者组织摄取量多。一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。在多数情况下表观分布容积不涉及真正的容积。 　　4.清除率　　临床上主要体现药物消除的快慢，计算公式为　　Cl=kV　　（9-3）　　Cl具有加和性，多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除，因而药物的Cl等于肝清除率Clh与肾清除率Clr之和：　　Cl=Clh+Clr　　（9-4）　　 第二节　单室模型静脉注射给药 　　一、血药浓度分析　　1.血药浓度与时间的关系　　单室模型药物静脉注射给药后，能很快随血液分布到机体各组织、器官中，药物的消除速度与该时刻体内的药物量成正比。其体内过程的动力学模型如图9-1所示。　　　　图9-1中，X0为静脉注射的给药剂量，X为时间t时体内药物量。单室模型静脉注射给药后，药物的消除按下列一级速度进行。 　　　　式中，dX/dt为药物的消除速度，k常数，负号表示体内药量X随时间t的减少。　　从（9-5）式可推出下面的公式：　　X=X0e-kt　　（9-6）　　C=C0e-kt　　（9-7）　　 　　其中C0为时间是零时的初始血药浓度。　　（9-7）式表示单室模型静脉注射给药，血药浓度随时间变化的指数函数表达式，血药浓度—时间曲线如图9-2所示。　　 　　2.基本参数的求算　　当静脉注射给药以后，测得不同时间ti的血药浓度Ci，根据（9-8）式，以lgC对t作图，可得一条直线，如图（9-3）所示。采用最小二乘法作直线回归，可求得斜率b和截距a,根据直线斜率（-k/2.303）和截距（lgC0）求出k和C0。　　k=-2.303b　　（9-9）　　C0=lg-1a　　（9-10）　　　　　　　　　　　浓度对时间的半对数图 　　3.其他参数的求算　　（1）半衰期（t1/2）　　　　从上式可见，药物的半衰期与消除速度常数成反比。除药物本身的特性外，生理及病理状况能够影响药物的半衰期，肾功能不全或肝功能受损者，均可使半衰期延长。　　（2）表观分布容积（V）：　　　　式中，X0为静注剂量，C0为初始浓度，可由（9-8）式回归直线方程的截距求得，代入上式即可求出V。 　　（3）血药浓度-时间曲线下面积：　　以给药后测得的血药浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘出的曲线为血药浓度-时间曲线（简称药-时曲线），血药浓度-时间曲线与横坐标轴之间所围成的面积称血药浓度-时间曲线下面积（AUC）。　　AUC可由一些参数计算得到：　　　　当给药剂量