2015执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(五)….doc

三、抗痛风药 痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一类疾病，其特征是患者的血浆、尿中的尿酸水平增高，是正常水平的2-3倍。 临床上使用的抗痛风药根据作用机制可以分为三类： (1)控制尿酸盐对关节造成的炎症的药物，如秋水仙碱； (2)增加尿酸排泄速率的药物，如丙磺舒和苯溴马隆； (3)通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物，如别瞟醇。 为一种天然产物，是一种生物碱，能控制尿酸盐对关节造成的炎症，可在痛风急症时使用， 副作用：长期用药可产生骨髓抑制，胃肠道反应，不良反应与剂量大小有明显的相关性，口服比静脉注射的安全性高。 别嘌醇 基本结构：别嘌呤 作用：通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成。 临床上适用于原发性和继发性高尿酸血症，反复发作或慢性痛风者，痛风石，尿酸性肾结石和尿酸性肾病，以及伴有肾功能不全的高尿酸血症。 别嘌醇 苯溴马隆 基本结构：苯并呋喃 作用：为促尿酸排泄药，作用机制主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血 中尿酸浓度。 第三节呼吸系统疾病用药 一、镇咳药 大纲要求： 可待因、右美沙芬的结构特征与作用 要求2个药物（旧版4个） 镇咳药按作用部位分为中枢性镇咳药、外周镇咳药。 中枢性镇咳药可直接抑制延脑咳嗽中枢产生镇咳作用，多为吗啡的类似物，作用于阿片受体，具有成瘾性，属特殊管理药品。主要代表药物是可待因。 外周性止咳药通过抑制咳嗽反射中的传感、传入神经和传出神经控制咳嗽，为非成瘾性镇咳药。 可待因结构特征：吗啡的3位甲醚衍生物。 作用：对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用，其镇咳作用强而迅速，类似吗啡。 体内代谢约有8%的可待因代谢后 生成吗啡，可产生成瘾性。 右美沙芬结构特征：具有苯吗喃的基本结构，是吗啡去掉E环的产物。 作用：通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用。其镇咳强度与可待因相等或略强。 主要用于治疗干咳，本药无镇痛作用。 无成瘾性。其对映体左旋美沙芬无镇咳作用，却有镇痛作用。 二、祛痰药 大纲要求： 溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦的结构特征与作用 要求4药物（旧版大纲3个） 祛痰药依作用方式可分为痰液稀释药和黏痰溶解药两类。前者可促进黏液分泌，使痰液 稀释，易于咳出。 后者可降解痰中的黏性成分，使痰液化，降低痰液黏度。代表药盐酸溴己新、盐酸氨溴 索、乙酰半胱氨酸和羧甲司坦。 1．溴己新 结构特征：溴取代苯胺、环己基结构。 作用：可降低痰液的黏稠性，易于咳出。用于支气管炎和呼吸道疾病。 在体内可发生环己烷羟基化、N-去甲基的代谢得到活性代谢物氨溴索。 2．氨溴索 结构特征：溴己新的代谢产物。 作用：为黏痰溶解剂，作用比溴己新强，还有一定的镇咳作用，作用为可待因的1/2。 3．乙酰半胱氨酸 结构特征：有巯基的氨基酸，易被氧化，氨基乙酰化。 作用：具有黏液溶解作用，易于咳出。 4.羧-甲半胱氨酸 结构特征：类似乙酰半胱氨酸，巯基被羧甲基化 三、平喘药 (1)B：受体激动剂药物的构效关系及沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林的结构特征与作用； (2)影响白三烯的平喘药孟鲁司特、色甘酸钠的结构特征与作用； (3)M胆碱受体阻断剂噻托溴铵、异丙托溴铵的结构特征与作用； (4)糖皮质激素药物的构效关系及倍氯米松、氟替卡松、布地奈德的结构特征与作用； (5)磷酸二酯酶抑制剂平喘药茶碱、氨茶碱的结构特征与作用； 按作用机理有：l.f3 2受体激动剂；2．影响白三烯的药物；3.M胆碱受体阻断剂；4．糖皮质激素药物；5．磷酸二酯酶抑制剂。 1．f32受体激动剂 构效关系： (1)绝大多数都具有p一苯乙胺的基本结构，苯基与氨基以二碳链相连，碳链增长或缩短均使作用降低； (2)氨基N上带有一个烷基，随体积增大而对B 2受体的活性增强（异丙基或叔丁基）； (3)p一碳原子上带有一个羟基，成为手性中心，绝对构型对活性有显著影响，活性构型为R构型左旋体； (4)苯环上酚羟基的存在使作用增强，尤以3，，4，_二：羟基化合物（儿茶酚胺类）的活性最强，但是易被代谢，口服无效。无羟基取代，活性低，但是可口服。且作用时间大大延长。 肾上腺素受体激动剂基本结构 沙丁胺醇 结构特征：B -苯乙醇胺，N上叔丁基，苯环对位有一个羟基，3位羟甲基，R-左旋体活性高，临床用外消旋体。 应用：稳定性高，可口服。临床主要用于缓解急性支气管痉挛，治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的