第三讲GMP与制剂工程摘要.pptVIP

第三讲 ＧＭＰ与制剂工程 合肥工业大学制药工程系 张洪斌 2014年.合肥 本讲目录 一、制剂工程的概念 二、GMP与车间卫生处理措施 三、GMP与药厂总体规划 四、 GMP与制剂洁净厂房的设计 一、制剂工程的概念 二、GMP与车间卫生处理措施 （一）、车间卫生的基本概念 （1）尘粒污染： 几乎任何物料都能转变成尘粒形式并且通过空气流传播至整个药厂。药厂中可能存在一些典型尘粒如下：泥土、头发——皮肤、尘、油、沙、香烟烟雾、棉绒、金属、微粒、衣服纤维、喷嚏和咳嗽排出物。 一个典型的制药企业的环境中，每立方英尺（1英尺=0.3048米）空气中可能含有20万至1千万尘粒。 （二）、洁净厂房污染来源分析 1、洁净室微粒来源分析 （表2-12 ） 2、人是洁净室中最大的污染源 人在新陈代谢过程中会释放或挥发污染物，每天脱落的皮屑量可达1000万颗，打一次喷嚏能使周围空气微粒增加5-20倍，释放5-6万个细菌。 人体表面、衣服能沾染污染物。人体部位携带的细菌数：手102-3个/cm2，额头103-5个/cm2，头皮约100万个/cm2 人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。坐着时发尘数为10-250万个/人·分，走动发尘数500-1000万个/人·分，发菌700-5000个/个·分。 （三）、GMP与车间卫生的处理措施 1、空气处理措施 空气净化系统的一般性流程图： （3）洁净室的重要控制参数 ２、人员 处理措施 （1）人员卫生管理 建立健康档案 养成良好卫生习惯：勤洗手、洗澡、剪指甲、理发，勤换衣，严禁吸烟等 B级生产区人员净化程序 3、原辅料处理措施 （1）GMP规范对生产药品的原辅料，包装材料均作了相 应的规范要求，如生产无菌分装的原料其精烘包车 间必须在有相应净化级别的条件下进行。 （3）工艺用水 纯水的水源应符合药典规定，其贮藏和输送管 道所用材料应无毒、耐腐蚀。 生物制品生产用的注射用水在制备后6h内使用或4h内灭菌。 注射用水应密闭贮存，用80℃以上保温或65℃保温循环，贮存时间不超过12小时。 三、GMP与药厂总体规划 (一)、厂址选择 1、应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的 区域。（表2－6与表2-7） 2、应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风 侧，（市郊） (二)、总体规划： 1、厂区划分和组成 2、总体布置 四、 GMP与制剂洁净厂房的设计 (一)、对厂房布局的要求 3、在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置： （1）洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房； （2）不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的高低由里及外布置； （3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中； （4）、不同洁净级别的洁净室之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施，如设置更衣 间、缓冲间，传递窗等。 6、洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁； 7、洁净室（区）内的水池、地漏不得对药品产生污染。 8、输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净室（区）内，需要设置时，电梯前应设气闸室或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施； 9、厂房必要时应有防尘及捕尘设施； 10、动物房应与其它区域严格分开。 （三）、对生产辅助用室的布置要求 1 取样室 一般在仓储区，取样环境的空气洁净度等级同该物料制剂生产的洁净度一致。示例见图2-7。 2 称量室 应放在洁净室（区）内，其空气洁净度同该物料的制剂生产洁净级别一致； 3 备料室 宜靠近称量室，其空气洁净度同该物料的制剂生产洁净级别一致。备料室、称量室布置实例如图2-8所示。 4 设备及容器具清洗室 图2-9 容器清洗存放、洁具清洗存放室布置示意图 5 洁净工作服的洗涤、干燥室 图2-10 洗衣房布置示意图 6 质量部门的布置要求： （1）检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各类实验室应与药品生产区分开； （2）生物检定室、微生物检定室、放射性同位素检定室应分别设置； （3）有特殊要求的仪器应设专门仪器室； （4）对精密仪器室、需恒温的样品留