第八章有机合成路线设计摘要.pptVIP

第八章 有机合成路线设计 8.1 有机合成路线设计步骤 8.2 分子的切断与合成路线设计 8.3 切断程序常用技巧 8.4 判断切断好坏的标准 8.5 合成路线设计中的其它技巧问题 8.6 计算机在合成中的应用简介 8.1 有机合成路线设计步骤 合成路线设计中的三个基本问题 第一，碳骼的建造。原料的碳骼并不一定能满足需要合成的目标分子碳骼要求，要在设计合成路线时，首先考虑增长碳链或增加支链，在某些情况下需要缩短碳链，要考虑构成新的碳链以满足目标分子的要求，是合成设计的中心问题，较难解决的问题。 第二，反应基的组合。通过官能团的变化，即“搭桥”来实现。要考虑哪些官能团能通过什么样的反应来构成目标分子。 第三，立体结构。在考虑碳骼构成和设置官能团的时候，必须注意安排好立体结构，以满足目标分子的要求 有机合成路线设计的基本步骤 围绕解决上述三个问题，合成路线的设计有各种思考程序。目前最常用的是由目标分子决定的反合成分析法或逆合成法。这是一种基本的有一定规律可循的逻辑推理思维方法。可以表示为： 目标分子的切断是为了推出反应的中间体以及起始物。一个分子有不同的切断方法，推出不同的中间体和起始物。 合成方向的审查:确定反应;除去有矛盾的步骤。 ③审查关键反应。合成中有可能有一步或数步反应比较困难，条件难控制、产率低、中间体难获得、产物复杂等，是整个工作成败的关键。做整体审查时，找出关键性中间体、反应、拟出初步解决方案。 ④辅助基团的加入或除去（致活、阻碍、保护等） 合成中常会碰到基团之间相互干扰反应部位的选择，某些基团反应活性过大或过小等问题。需要采取一些控制措施，有时要把一些基团保护起来，有时要导入一些基团而使欲反应基团活化或致钝，有时则导入基团占据某些位置而起阻塞作用等，待欲发生的反应结束后，再把这些控制基团除去，从而达到反应的选择性、定向性的目的。 例如：合成 合成路线的选择 （1）成功几率依据是：a.具有稳定的中间体。 b.可靠的反应。 c.采用多线策略。 d.关键反应应该尽早出现，这样愈易成功。如通过较长的合成路线后，才达到关键反应，关键反应一旦失败，就会造成人力、物力的极大浪费。 （2）经济核算 a.反应产率高，原料便宜易得，反应条件温和，溶剂易操作等。 b.合成步骤少，则花费时间短，节省人力物力。 c.根据不同合成反应，选择直线式路线或收缩式路线。 （3）创造性 （4）三废排放量少，对环境污染小。 8.1.2.4 合成效率的选择 合成的经济因素是衡量合成的效率效益的主要指标,主要在于每一步反应的原料价格、时间和收率 （1）直线式路线法： 一步一步地进行反应，每一步增加目标分子的一个新部分. 特点：反应步骤多、原料损耗大，多步合成的总收率很低。如果另有一些活性官能团必须携带着，而通过很多步骤不发生变化，是很难做到的。一般来说，只适合简单分子的合成。 A→B→C→D→E→F→G→H→I→J→K→L→M 若每步产率都是90% ，则合成总产率为34.9%。 （2）收缩式路线法 先合成较大的中间体，然后将合成的中间体进行反应，减少了步骤，提高了产率 官能团互换FGI ：即把一个官能团换成另一个官能团，以便于进一步的反合成操作 官能团化合物的切断 切断是为了合成，连得上才能切，因此要切断某一官能团的分子，首先要熟悉各类官能团的合成方法。 8.2.2 醇类化合物分子切断与合成路线设计 一种以烯烃为原料，另一种是羰基化合物。醇中的羟基在合成中是关键管能团，因为它们的合成是通过切断来设计。任何醇都可以在紧接于氧的C-C键上切断。 8.3 切断程序常用技巧 （1）先切断碳-杂键:碳-杂原子键容易形成，也较活泼。先切断，后合成。可避免碳-杂键在早期反应中受影响。最后生成时，因反应条件温和也可避免对其它键的影响。 （3）在链分支处先拆，可获得最大程度简化 8.4 判断切断好坏的标准 （1）切断应具有合理的反应机理。 8.5 合成路线设计中的其它技巧问题 保护基的应用及要求： 8.5.1羟基的保护 8.5.2 羰基的保护 1）缩醛及缩酮 3）转化成缩氨脲、肟和腙，这些可在亚硝酰氯、FeCl3以及苯基亚硒酸酐等温和条件下解离。 8.5.3 胺基的保护 胺类化合物具有易氧化、酰化、烷化等特点。多种保护基都是为阻止这些反应而创造的。 8.5.4 C=C双键的保护 8.5.5 羧基的保护 8.5.6 导向的使用 为了使某些部位反应而某些部位不反应，常采用导向的方法及引入活化基团使某些原子活化或引入阻碍基团，封闭某一特定的位置，或是某一基团钝化，造成某一特定位置的反应，待反应结束后，再除去这些基团。 2) 钝化也能导向 3 )利用阻碍基团导向 8.5.7 反应性差异的