中国MDR环境下“抢先覆盖”策略的应用施毅(终稿)祥解.ppt

抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 药物名称 给药剂量 给药途径 亚胺培南 500mg q6h — 1g q6-8h IV 美罗培南 500mg q8h— 1g q8h IV 多利培南 500mg q8h IV 舒巴坦 6g/d IV 多粘菌素E 500mg/kg/d 分2-4次给药 1-3百万单位 q8h IV 吸入 替加环素 首次给药100mg，随后50mg q12h IV Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 “抢先覆盖”策略 “抢先覆盖”策略的概念、操作可行性和必要性 　针对常见的MDR致病菌的“抢先覆盖”方案 　根据PK/PD原理优化抗生素的给药方案 2005年《新英格兰杂志》杂志提出了优化抗菌治疗的概念 根据药代动力学和药效动力学（PK/PD）原理制定给药方案，可以达到更有效地清除病原菌，提高临床治疗效果；防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 优化给药方案是抗生素管理的重要部分 随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素成为抗感染领域更为重视的话题 分 类 PK/PD 参数 药 物 浓度依赖性 （长PAE） AUC24h/MIC Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素 时间依赖性 （短PAE） %TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素 时间依赖性 （长PAE） AUC24h/MIC 四环素、万古霉素、 替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺 Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86 抗菌药物的分类 汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75 研究显示，当β内酰胺类药物TMIC的时间达给药间期的40%-50%时，预期可达85%以上的临床疗效 专家认为β内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持TMIC时间 达66%-100% 延长TMIC的时间可达到最佳疗效 对时间依赖性抗生素延长TMIC的时间可达到最佳疗效 三种方法延长%T MIC ★ 增加给药剂量 ★ 延长输注时间 ★ 提高给药频率 大剂量泰能?能获得更长的TMIC时间 当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南T4×MIC时间40%;而大剂量亚胺培南的T4×MIC时间仍50% %T4×MIC P0.05 P0.05 P0.05 在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究 Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163–1165 与低剂量(500mg)亚胺培南相比，亚胺培南大剂量(1g)给药能获得更高的血药浓度和TMIC时间 当MIC=4mg/L时，大剂量亚胺培南(1g q6h)的T4ⅹMIC时间仍50% 研究显示，亚胺培南(1g q8h) 治疗MDR致病菌感染获得40%TMIC值的累积反应率/目标达成率均90%，可作为MDR致病菌感染的给药方案 权威指南/专家共识均推荐 大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染 权威指南及专家共识推荐 大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染 Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163-1165 ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005；171：388-416. 延长泰能?给药时间，增加100%T＞MIC 患者百分比 亚胺培南 (750mg q6h 给药120min) 获得100%TMIC(MIC=1mg/L)时间的患者达90% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 增大剂量并延长输注时间可达到更好效果 随着MIC的增加，%T4×MIC呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注T4×MIC的时间仍高于给药间期的40% %T4ⅹMIC MIC 亚胺培南1g 2h输注T 4×MIC的时间均 给药间期的40% JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 泰能?(3g/天)多次给药获得%100TMIC的患者百分比更高 患者百分比(%) GFR(mL/min) 500mg q4h 750mg q6h 1000mg q8