第十五章肿瘤祥解.ppt

（二）应用系统生物学方法寻找新的肿瘤标志物 系统生物学（systems biology）的目的： 通过对细胞内所有成分间的相互作用进行量化的描述，以达到在系统水平上理解这些相互作用。 第四节　肿瘤的防治原则 研究内容： 确定系统中所有的成分； 各成分如基因间的调控关系； 蛋白质之间和生化通路之间的相互作用。 系统生物学的常用方法 基因组学 （genomics） 蛋白组学 （proteomics） 未知的新现象和关联性 寻找新的肿瘤标志物 生物信息学 第四节　肿瘤的防治原则 二、肿瘤的常规治疗手段 手术治疗是实体瘤的最常用治疗手段； 化疗：血液肿瘤的最常用治疗手段及其他肿瘤的最常用治疗手段； 提高敏感性是放射治疗的关键。 第四节　肿瘤的防治原则 第四节　肿瘤的防治原则 三、肿瘤的靶向治疗 (一) 小分子靶向药物崭露头角； (二) 抗血管生成药物是新的化疗思路； (三) 每一个肿瘤患者都是不同的疾病：个体化原则是肿瘤治疗的必然趋势。 个性化医疗的流式图 第四节　肿瘤的防治原则 分子靶向治疗： 是指以肿瘤相关的分子为靶点，使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等作为药物特异性地干预调控肿瘤细胞信号通路，从而抑制肿瘤的发展。 优点： 特异地作用于肿瘤细胞的某些特定位点 安全性和耐受性好 毒副反应弱 谢谢 “二阶段假说” 激发 : 促进: 正常细胞 潜伏性癌细胞 过程短，不可逆 致癌物 潜伏性癌细胞 癌细胞 过程长 促癌物 初期可逆后期不可逆 第二节　肿瘤发病学 肿瘤发生的多阶段学说 第二节　肿瘤发病学 四、 肿瘤起源的干细胞学说 肿瘤干细 胞的特点 无限的自我 更新能力 分化潜能 高致瘤性 耐药性 第二节　肿瘤发病学 肿瘤干细胞（tumor stem cells，TSC） 第三节 肿瘤侵袭与转移 第三节　肿瘤侵袭与转移 一、肿瘤与周围环境存在密切交流 二、上皮-间质转化是肿瘤细胞侵袭与转移的关键 三、肿瘤侵袭与转移过程中的关键分子 四、血管生成是肿瘤向外扩张的关键步骤 侵袭: 指恶性肿瘤细胞侵犯和破坏周围正常组织的过程。 转移: 指恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过静脉，淋巴或体腔等途径迁移到远处特定组织或器官中继续增殖生长，并形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的全过程。 侵袭（invasion）和转移（metastasis） 是恶性肿瘤最重要的生物学特征 一、肿瘤与周围环境存在密切交流 二、上皮-间质转化是肿瘤细胞侵袭与转移的关键 上皮-间质转化的特殊诱导因子主要包括： 生长因子 转录因子 三、肿瘤侵袭与转移过程中的关键分子 （一）细胞粘附分子细胞粘附分子的改变 是指由细胞合成并定位于细胞表面可促进细胞间及细胞与细胞外基质（ECM）间选择性粘附的一类蛋白分子。 大都属于跨膜糖蛋白家族， 主要包括：整合素 、钙黏蛋白、免疫球蛋白超家族、选择素、 CD44 等。 第三节　肿瘤侵袭与转移 1. 整合素 整合素（integrins）：是一类在动植物中广泛分布的具有二价阳离子依赖性的细胞粘附分子，可介导细胞间及细胞与ECM间的选择性粘附。 结构：由α、β亚基以共价键结合形成异源二聚体。 特点：整合素的表达水平或功能的异常改变均可导致细胞粘附行为的变化，与肿瘤的侵袭和转移过程密切相关。 第三节　肿瘤侵袭与转移 转移早期：某些整合素表达减弱或功能丧失，导致肿瘤细胞间及肿瘤细胞与ECM间的粘附作用降低而易于从瘤体脱落。 当肿瘤细胞进入循环系统后，瘤细胞表面某些整合素分子如α2β1表达增强，促进了与血管内皮细胞间的粘附，有助于转移灶的最终形成。 整合素 第三节　肿瘤侵袭与转移 2. 钙黏蛋白（cadherins） 钙黏蛋白是一类介导细胞与细胞间相互粘附作用的钙依赖性粘附分子。 根据其组织分布主要可分为E、P和N三种 ； E-cadherin是影响肿瘤转移较重要的一种，在很多肿瘤组织中呈低表达、不均匀性表达、甚至表达缺失状态，其表达强度往往随着肿瘤分化程度的降低而下降。 第三节　肿瘤侵袭与转移 免疫球蛋白超家族（Ig-superfamily，Ig-SF） 分子结构中含有免疫球蛋白（Ig）样折叠结构域，一般不依赖于钙离子； 主要包括神经细胞粘附分子（NCAM）、Ⅰ型血管细胞粘附分子（VCAM-1）、Ⅰ型细胞间粘附分子（ICAM-1）、血小板-内皮细胞粘附分子（Pe-CAM）、癌胚抗原（CEA）以及抑癌蛋白DCC等； 部分成员（如ICAM，VCAM）通过与整合素互为配体或受体与多种类型恶性肿瘤的转移有关。 第三节　肿瘤侵袭与转移 4. 选择素（selectins） 以唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis）