GMP质检员解析.ppt

中华人民共和国药典 检验工作的基本程序 取样 什么是制剂？ 药物＋辅料 制剂分析的特点（与原料药的区别） 制剂分析的特点（与原料药的区别） 例：维生素C 例：阿司匹林中水杨酸的检查 3、方法的要求不同 Q1：静脉用注射剂除应检查“装量”或“装量差 异”、“可见异物”（澄明度）和“无菌”，还应检查（ ） A. 热原 B. 细菌内毒素 C. 不溶性微粒 D. 热原或细菌内毒素 Q2：热原检查实验动物是 A.家禽 B.家兔 C.小白鼠 D. 小白兔 Q3：鲎试剂用于检查 A.热原 B.细菌内毒素 C.细菌 D.霉菌 Q4：口服药品及创伤、粘膜与腔道等外用的制剂不 得检出活螨或螨卵。 Q5：细菌内毒素检查用水简称BET水。 Q6：无菌检查用具如滤器、注射器、剪刀、镊子 等，使用前须经灭菌处理。 A.大肠埃希氏菌 B. 沙门菌 C. 金黄色葡萄球菌 D.铜绿假单胞菌 E.热原 Q7：人和温血动物体内的常住菌，与人体是共栖关系，随粪便排出体外，污染环境 Q8：广泛分布于自然界，是人畜共患的肠道病原菌，常引起伤寒、肠炎、肠热证和食物中毒，危害人类健康。含动物组织来源的制剂（包括提取物）不得检出。 Q9：在自然界分布甚广，空气、土壤、水和日常用具，人的皮肤、鼻咽腔、痰液、毛囊等常可发现，故在生产各环节中极易污染药品。外用药品及一般滴眼剂、眼膏剂、软膏剂等规定不得检出。 Q10：微生物的代谢产物，能引起恒温动物和人体异常升温的致热物质。 一、概念：热原分细菌性、内源性、化学性三类； 内毒素属细菌性热原； 热原检查目的是确定供试品有无热原； 本法为家兔法，适用于各种热原，是基准法； 鲎试剂法仅适用于细菌内毒素。 二、原理： 家兔对热原敏感，反应与人相同； 热原进入 白细胞吞噬 内源性致热原释放 体温上升； 三、准备 量器具校验； 接触供试品的工具、试剂除热原； 确定动物健康参数：体重、状态、体温、使用间隔 确认试验环境符合要求：温湿度。 确定采用现行规范方法：按最新药典版本。 四、方法 动物保定：1小时； 测正常体温（N）：30min/次，2次； 分组给药：量、体积、预热、注射途径 测温：30min/次，6次 计算温差：升温值= H-N；降温值=L-N； 判定结果（p68） 3种情况需复试 2种情况判合格 3种情况判不合格 细菌内毒素检测法 一、概念 细菌内毒素实质是G-菌细胞壁外膜脂多糖中的类脂A； 细菌内毒素耐热，灭菌温度不能破坏； 属细菌性热原，可用热原检查法（家兔法）检测； 可使鲎血变形细胞溶解物凝固，可用细菌内毒素检测法（鲎试剂法）检测 1980年20版美国药典收载； 05年版中国药典规定168种药可用此法； 仍无法完全取代家兔热原试验 分凝胶法和光度法，结果有争议时以凝胶法为准 二、原理 鲎试剂 + 细菌内毒素 凝固 三、准备 合格的鲎试剂：有批准文号 合格的标准品：内毒素 合格的检查用水（BET水）： 内毒素含量合格（凝胶法用：＜0.015EU/ml；光度法用＜0.005EU/ml）； 对试验无干扰； 属灭菌注射用水 4. 器具需除外源性内毒素 四、方法 凝胶法 （1）灵敏度复核：确定标示灵敏度（λ）与实际灵敏度是否一致。新批次使用前、试验条件改变时进行； （2）做干扰试验：确定不干扰试验结果的供试品浓度或稀释倍数； （3）供试品内毒素检查： 计算MVD（最大有效稀释倍数），稀释供试品 制备阳性对照：2λ内毒素标准品 制备阴性对照：BET水 准备鲎试剂 加样 孵育60min 结果判定 （3）供试品内毒素检查： 计算MVD（最大有效稀释倍数），稀释供试品 制备阳性对照：2λ内毒素标准品 制备阴性对照：BET水 准备鲎试剂 加样 孵育60min 结果判定 2. 光度法 通过光度分析设备测量内毒素与鲎试剂反应时浊度的变化或底物呈色的深浅，来判定内毒素含量的多少。 （1）机器预热及参数设定 （2）标准曲线的可靠性试验 （3）干扰试验 （4）供试品内毒素检查 五、注意事项（p78） 无菌检查法 一、概念 无菌：不含活的微生物 无菌检查：检查是否污染活菌，用于检查要求无菌的产品 合格：仅表明未检出目的菌 二、原理 不同菌营养要求不同：细菌---硫乙醇酸盐培养基，真菌---改良马丁培养基； 不同菌温度要求不同：细菌、酵母菌-温度较高；霉菌-温度较低； 培养14天才能报“无菌”结果 三、准备 环境：总体