帕金森病课件祥解.ppt

一国两制倡导者---邓小平同志 Pajinson 病例 约65岁男性，身体健壮，肢体、头部及躯体抖动厉害，几乎不能行走，身体弯的像弓一样，头向前倾，只能小跑，每5、6部就得用拐杖支撑以使身体保持直立， Pakinson 疾病特点 Pakinsen 特点 病因及发病机制 我国帕金森病诊断标准 中老年发病，缓慢进展病程，必备运动迟缓，至少具备静止性震颤、肌强直或姿势平衡障碍，偏侧起病，对左旋多巴治疗敏感。 必备标准 2、至少存在下列之一： 肌肉强直 静止性震颤4-6 Hz， 姿势不稳（非原发性视觉、前庭 、小脑及本体感觉功能障碍） 支持标准（具备3项以上） 1、单侧起病 2、静止性震颤 3、逐渐进展 4、发病后多为持续性的不对称受累 5、对左旋多巴治疗反应好（70-100%)，治疗效果持续5-10年。左旋多巴导致严重异动症。 6、临床病程10或10年以上 排除标准—不应存在情况 1、反复脑卒中发作史，伴帕金森症阶梯状进展 2、反复脑损伤史 3、明确的脑炎是和（或）非药物所致动眼危象 4、在症状出现时，正在使用抗精神药物和（或）多巴胺耗竭 5、1个以上亲属患病 6、CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水 排除标准—不应存在情况 7、接触已知的神经毒物 8、病情持续缓解或进展迅速 9、用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍） 10、发病3年后，仍是严格的单侧受累 11、出现其他神经系统症状和体征（早期有严重的痴呆、自主神经受累、锥体束症阳性） 鉴别诊断—2、继发性帕金森综合征 有病因可循，相关病史是诊断关键 感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等（拳击手）、脑血管病（老年基底核区多发腔隙性梗死） 步态障碍明显，震颤少见，常伴锥体束征阳性 药物性一般可逆 鉴别诊断—其他神经变性病 神经变性病各有特点：遗传性、散发性、有帕金森综合征表现，还有其他征象。 常以强直、少动为主，静止性震颤少见，双侧起病多见 左旋多巴治疗不敏感 治疗原则 用药原则 目前手段无法治愈，只能改善 1、计量滴定 2、最小剂量达到满意效果（个体化） 协良行 (Celance) 培高利特甲碳酸盐  作用：是强D2激动剂和弱D1激动剂比溴隐亭强10倍 （以重量计算），半衰期比溴隐亭更长。 副作用：与溴隐亭相似 ，更须注意心脏瓣膜损害和胸膜增厚。 泰舒达缓释片(Trastal) 作用：激动黑质纹状体通路D2受体，刺激中脑皮层和 边缘叶通路D3受体，改善病人智能障碍和情感调和，降低谷氨酰胺和自由基水平，保护神经元存活 用法：单用-减轻震颤、运动减少，合用与左旋多巴合用，疗效显著 用量：单用-一般每日3-5片，合用-一般每日1-3片 效果：疗效肯定，对震颤效果好，运动减少、肌强直次之；减少多巴疗法的剂量及副作用 副作用：消化道症状，恶心呕吐，食欲下降 森福罗 （Pramipexole ） ●激动多巴胺D2、D3受体，对合并有认知功能障碍的患者尤其适用，半衰期长8-12小时，对晚期病人有效。 最初剂量：起始剂量为0.375mg/d，每7天增加1次剂量：3×0.125→3×0.25→3×0.5　 单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自由基的生成。 使用：司吉林(selegiline)、丙炔苯丙胺(deprenyl)； 5-10mg，两次/日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失睡多见，故不宜晚上用。 儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂 作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，而不增加左旋多巴的峰值血桨浓度；可增加左旋多巴通过血脑屏障进入脑； 机制：抑制外周和/或中枢多巴的降解代谢，使血浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象，与左旋多巴同时服用； 药物：托卡朋(Tasmar or Tolcapone)：外周和中枢抑制剂，可能导致急性肝坏死；恩它卡朋（Entacopone）：外周制剂； 左旋多巴和存活率 流行病学研究显示，长期左旋多巴治疗显著延长PD患者的寿命期望值 自左旋多巴应用后，PD患者寿命期望值增加了一倍(从10年到平均20年) 您将如何选择？ 早还是晚使用左旋多巴？ 并发症的出现 生活质量 延迟使用左旋多巴可能的不利 较差的生活质量 活动能力下降(因跌倒和受伤) 较早失去工作能力 可能增加死亡率 药物反应及疗效减低 左旋多巴与药物引起的并发症 药效 并发症 病程 5-