干扰素治疗有关问题祥解.ppt

丙型肝炎的治疗指征 只有确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也应治疗。 （慢性丙型肝炎患者中，约30%ALT水平正常，约40%ALT水平低于2倍正常值上限）。 急性丙型肝炎：IFNα治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如检测到HCV RNA阳性，即应开始抗病毒治疗。 《中国丙肝防治指南》 关于丙肝干扰素治疗疗程 （中国丙型肝炎防治指南） 急性丙肝: 疗程24周 慢性丙肝: 1、基因1型及或HCVRNA ≥2×106拷贝/ml者 IFN及 PegIFN：疗程均为48周。 2、非1型及或HCVRNA 2×106拷贝/ml者 IFN:疗程24-48周。 PegIFN：疗程24周 干扰素治疗期间的不良反应及处理 内 容 一般不良反应的处理 流感样症状 消化系统反应 皮肤反应 神经系统异常 血液学不良反应的处理 甲状腺不良反应的处理 流感样症状的表现及处理 lFN最常见的不良反应。首次用IFN 治疗时，患者可产生 发热 寒颤 心率加快 全身不适 肌痛 头痛 疲乏等症状 其中以发热最为常见，体温多在38~40oC，多发生于用药后4～8小时内，持续4～12小时 大多数病人可以耐受流感样症状，随着IFN的继续使用，发热及伴随症状逐渐减轻，多在7～10天内消失多数无需特殊处理，对有些病人可在睡前注射，注射前半小时-1小时服用对乙酰氨基酚或布洛芬 干扰素治疗导致的消化系统反应及处理 不良反应 处理 厌食 少吃多餐；在清晨即食欲最好的时候多吃 恶心/呕吐 如果清晨感到恶心，食用饼干或面包；考虑使用止吐药 避免刺激，如烹饪的气味或油腻食物，以免诱发恶心 腹泻 补充水分，对症处理 食欲不振 味觉异常 恶心和呕吐 腹泻等 剂量越大胃肠道症状出现越强，但一般无需治疗 ALT升高的处理 首先仔细排除以下原因： 其他慢性肝病，如脂肪肝和酒精性肝病等 合并其它病毒性肝炎(甲肝、戊肝等) 感染其它非肝炎病毒(CMV等) 同时服用有肝脏损害的药物 ALT升高的提示：免疫清除病毒，可能出现HBeAg血清转换，最终疗效更好，是调动免疫的结果 ALT升高超过10×ULN，应密切观察，如果有超强反应出现黄疸和全身疲乏，可以减量或停药，同时加用保肝药物治疗 干扰素治疗导致的皮肤反应－皮肤病变的处理 可出现皮肤瘙痒，躯干和四肢暂时性斑丘疹、弥漫性红斑、荨麻疹，注射局部皮肤改变等，还可以诱发或加重银屑病 。皮肤病变与自身免疫有关、但应与病毒性肝炎引起的皮肤病变加以区别。 对此，应经常改变干扰素注射位置；避免长时间洗澡，以保持皮肤湿度；使用润肤液 必要时请皮肤科专家会诊 干扰素治疗导致的皮肤反应－脱发的处理 脱发为用药晚期的主要副作用。发生时间与剂量有关，如剂量小发生在药后3个月左右。剂量大发生在1.5个月左右，通常经过1～3个月可恢复，即使在继续应用过程中也伴有毛发再生 脱发属一过性，不需积极处理 干扰素治疗导致的神经系统异常 抑郁 躁狂 焦虑 非特异症状 干扰素仅在一些易感人群中表现出促抑郁的特性 Lotrich FE, et al. Journal of Psychosomatic Research. 2007; 63: 131–135. 治疗期间发生抑郁的患者 治疗期间未发生抑郁的患者 预防和处理抑郁发生的建议 应详细询问病史，对有精神病及家族史患者不宜用干扰素 应对患者尤其是女性患者作全程心理疏导．预测其心理承受能力，调整心理状态，及早发现隐患 严密观察精神神经症状，对失眠、烦躁逐渐加重或持续2周以上无缓解者，可减少给药频度，总用药量不变。一旦出现严重的焦虑、抑郁或自杀倾向，立即停止治疗，转入精神专科对症治疗 陆重琳, 等. 南京铁道医学院学报. 2000; 19(3): 201-202 内 容 一般不良反应的处理 血液学不良反应的处理 甲状腺不良反应的处理 干扰素治疗导致白细胞降低的过程 IFN暴露几小时之后就开始出现白细胞下降 治疗后1-2周下降至基线值的40%-60% 4-6周之后逐渐稳定 停药后≥3天白细胞开始升高 停药后4周左右恢复至正常水平 当发生感染时，白细胞降低者仍会通过自身免疫调节使白细胞上升，产生足够的应答反应 Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43. Slide *. 治疗目标 HCV感染者最根本的治疗目标是“治愈”。评价有效治愈性治疗的最佳指标是SVR，其定义是在完成抗病毒治疗6个月后血中无法检测到HCV-RNA。成功