34第三十四章抗微生物药3.pptVIP

性状：本品为白色或类白色粉末，味微苦，有 引湿性。易溶于水，不溶于乙醇或氯仿。 七、典型药物 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate * 稳定性：本品含苷键，在酸性和碱性条件下容易水解失效。在碱性溶液中迅速完全水解；在酸性条件下分步水解：先水解生成链霉胍和链霉双糖胺，后者进一步水解生成 链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。 * 链霉素的水解反应式 链霉素 链霉胍 链霉双糖胺 链霉糖 N-甲基葡萄糖胺 * 鉴别：本品在碱性条件下，水解生成的链霉糖经脱水重 排，产生麦芽酚，麦芽酚在微酸性溶液中与铁离 子形成紫红色配合物。此为链霉素特有的反应， 称麦芽酚反应，可供鉴别。 麦芽酚反应 本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。 麦芽酚 紫红色配合物 * 临床应用 ①鼠疫与兔热病 ：首选链霉素 ②结核病：链霉素+异烟肼 ③细菌性心内膜炎：青霉素G+链霉素 ④尿路感染 * 庆大霉素 Gentamycin 庆大霉素是小单孢菌产生的混合物。包括庆大霉素C1、C1a和C2，都是由脱氧链霉胺、紫素胺和N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺缩合而成的苷，三者抗菌活性和毒性相似。 庆大霉素C1 R= -CH(CH3)NHCH3 庆大霉素C1a R= -CH2NH2 庆大霉素C2 R= -CH(CH3)NH2 * 性状：本品因含多个氨基，显碱性，所以临床用其硫酸盐。硫酸庆大霉素为白色或类白色结晶性粉末，无臭、有引湿性。在水中易溶，在乙醇、乙醚、丙酮或氯仿中不溶。 作用：本品为广谱的抗生素，临床上主要用于铜绿假单孢菌或某些耐药阴性菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎和烧伤感染。 * 临床用途：是目前常用于治疗各种革兰氏阴性菌感染的主要氨基糖苷类抗生素。 主要适应症有：呼吸道感染、败血症、肺炎、骨髓炎、胆道及烧伤感染。 不良反应：庆大霉素在氨基糖苷类抗生素中肾毒性最大、最常见。肾功能不良者宜减量使用。不宜与利尿酸和呋喃苯胺酸等利尿药合用，以免增加毒性。 * 第四节 四环素类和氯霉素 四环素类抗生素是一类广谱抗生素，包括由放线菌产生的天然四环素类抗生素（金霉素、土霉素及四环素等）和一系列半合成四环素类抗生素。四环素类的抗菌机制主要是作用于细菌的30S核糖体而干扰细菌蛋白质的生物合成。 本类药物为酸、碱两性物质，在酸性环境中性质稳定，抗菌作用好。天然产品有四环素和土霉素。半合成制剂有多烯环素和米诺霉素。半合成四环素较天然品具有作用强、耐药性少、不良反应轻等特点。 * 基本结构 四环素类抗生素的基本结构是十二氢化并四苯结构，由A、B、C、D四个环组成。半合成四环素类是对天然四环素结构的5、6、7位取代基进行改造而得到的一类广谱抗生素。 十二氢化并四苯 * 四环素类抗生素的结构通式 R1 R4 土霉素 —OH —H 金霉素 —H —Cl 四环素 —H —H 天然四环素类药物主要有： 四环素(Tetracycline)、金霉素（Chlortetracycline）土霉素（Oxytetracycline）等。 半合成四环素类药物主要有： 美他环素（Methacycline）、多西环素（Doxycycline）米诺环素（Minocycline）等。 * 理化性质 物理性质 均为黄色结晶性粉末；味苦。水中溶解度小，均为酸碱两性化合物。 化学性质 在干燥状态下稳定，遇光变色，应避光保存。 酸碱条件下均不稳定，在不同的pH溶液中生成不同的产物。 在pH＜2条件下，C6 上的羟基和相 邻碳上的氢脱水，生成橙黄色脱水物， 使效力降低。在pH2～6条件下，C4上 的二甲氨基很易发生差向异构化，生 成无抗菌活性的差向异构体。在碱性 条件下， C环破裂重排，生成具有内 酯结构的异构体。 pH值影响 * 结构中具有酚羟基，可与三氯化铁试液呈颜色反应。 结构中有酚羟基和烯醇基，能与金属离子形成不溶性的有色螯合物，如可与钙离子、铝离子形成黄色螯合物，与铁离子形成红色螯合物。 * 体内过程 1. 天然品口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。 * 抗菌普： 包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体