药理学之抗心律失常药详解.ppt

一、离子通道概述 离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐述细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。 分类 1.按激活方式分为：电压门控离子通道 化学（配体）门控离子通道 2.按离子选择性分为：钠通道、钙通道、钾通道和氯通道 钠通道 钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。心肌钠通道分为慢通道和快通道 慢通道：激活所需要的电压较低，失活速度慢，参与 维持心肌动作电位的2相平台期。 快通道：激活所需要的电压较高，失活速度快，参与 引起动作电位的0期去极化。 钙通道 钙通道在正常情况下为细胞外钙离子内流的离子通道。分为受体激活的钙通道和电压依赖的钙通道，存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内钙离子浓度的主要途径。 电压门控钙通道特征： （1）电压依赖性 （2）激活速度缓慢：心肌细胞动作电位的上升相取决于钠通道，而其后的平台期取决于钙通道的主要原因。 钾通道 钾通道是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。既有外相电流，又有内向电流。参与心肌细胞动作电位复极的钾通道有瞬间、慢激活和快激活等。 氯通道 氯通道是机体细胞最富于生理意义的阴离子，其生理作用：稳定膜电位和抑制动作电位的产生，维持细胞内环境稳定等作用。 二、作用于离子通道的药物 （一）作用于钠通道的药物 主要为钠通道阻滞药，临床常用的有局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。 （二）作用于钾通道的药物 包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内钾离子外流而产生各种药理作用。 1.钾通道阻滞药临床应用： 磺酰脲类降糖药 新的III类抗心律失常药 2.钾通道开放药临床应用： 高血压 心绞痛和心肌梗死 心肌保护作用 充血性心衰 （三）作用于钙通道的药物 主要为钙通道阻滞药，又称钙拮抗药，它们通过阻滞细胞内钙离子内流而产生各种药理作用。 1.第一代钙通道阻滞药 抗高血压、抗心律失常、预防心绞痛等方面应用广泛 2.第二代钙通道阻滞药 对血管有高度的选择性 3.第三代钙通道阻滞药 除对血管有高度的选择性外，具有半衰期长，作用持 久的特点。 奎尼丁 [药理作用及临床应用] 1.降低自律性：减慢Na+内流，4相坡度减小，降低自律性； 2.减慢传导速度：适度阻滞Na+通道，降低0相上升速率，减慢传导，变单向为双向阻滞； 3.绝对延长ERP：对钾通道和钙通道的抑制作用； 4.兼有抗胆碱及α受体阻滞作用。 5.为广谱抗心律失常药，用于房扑、房颤、室上性和室性心动过速。 [不良反应]较多见，表现为： 1.胃肠道反应（恶心、呕吐等） 2.心血管方面反应(包括低血压、心动过缓等) 3.金鸡纳反应：耳鸣、视力模糊、神志不清、精神失常等 是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发室性心动 过速的重要药物。 [药理作用] 1.降低自律性：可选择作用于心室内的浦肯野纤维，减少 4相钠离子内流及促进钾离子外流，降低自律性。 2.缩短ADP和相对延长ERP：阻止2相钠离子小量内流，相 对延长ERP有利于消除折返。 3.改变病变区传导：单向阻滞为双向阻滞 [临床应用]临床上主要用于各种室性心律失常，常用于静脉注射抢救心肌梗塞的室性早搏、室颤等。 1.明显阻滞心肌Na+通道，减慢传导，延长APD和ERP；亦有较弱的β受体阻滞、Ca2+阻滞作用。 2.适用于室性和室上性早搏和心动过速。 普萘洛尔（心得安） 1.阻滞心肌β-受体，能抑制窦房结、心房、希-浦纤维的自律性，此作用在运动