BCRTCR的编码基因解读.pptVIP

第十一章 BCR/TCR编码基因及多样性的产生 B细胞和T细胞的抗原识别受体分别是BCR和TCR。 T和B 淋巴细胞在表达抗原识别受体上具有“一个细胞（克隆），只表达一种受体”的特点，人体内T和B细胞克隆的总数在1012 以上，至少可以表达1012 种独具识别特异性的TCR和BCR，此即淋巴细胞抗原识别受体的多样性。 BCR即mIg，由四条多肽链组成；TCR由两条多肽链组成 ?? 链或 ?? 链。BCR和TCR都有可变区和恒定区组成，不同克隆T、B细胞的BCR恒定区可以相同，但可变区是不同的 第一节???BCR、TCR基因结构 一、胚系BCR基因结构 Ig的基因由3组不连锁的基因群控制，即 ? 轻链基因群、? 轻链基因群和重链基因群。 各基因群中含有许多基因节段（segment）。 在未分化的胚系B细胞和其他有核体细胞的染色体中，编码Ig分子可变区和恒定区各个部分的基因节段是相互分离的。 在B细胞发育过程中，一部分基因节段互相接近、重新排列，形成功能性的Ig基因单位，这一过程称为基因重排（gene rearrangement）。 编码人Ig基因在染色体上的分布：H链（14q32.3）、?链（2p12）、?链（22q11）。其在染色体上的总长度为80万至200万个bp（碱基对），是普通基因长度的50倍以上。 根据WHO命名委员会关于Ig分子多肽链及其编码基因写法规则，抗体分子重、轻链分别写为IgH、Ig? 和Ig?，相应的编码基因簇分别以大写斜体IGH、IGK和IGL代表。IGH中的V、D、J、和C基因片断分别写为IGHV、IGHD、IGHJ和IGHC。IGK和IGL基因簇中的V、J、C基因片断分别写为IGKV（或IGLV）、IGKJ（或IGLJ）、IGKC（或IGLC）。 （一）胚系B细胞中Ig重链基因的结构 胚系B细胞中重链基因结构：（1）可变区由V（variable）基因、D（diversity）基因和J（joining）基因3个基因编码；（2）编码重链恒定区各亚类的C基因在可变区的下游呈簇状串联排列；（3）每个亚类（?链除外）的重链恒定区基因节段上游都有一个转换区，基因节段中编码Ig各功能区的外显子之间有内含子分隔，在功能区外显子下游有控制免疫球蛋白分泌或膜结合的元件。 人IGH基因总长约1.3Mb，包括95个V、23个D、6个J和11个C基因节段。 ? 1．Ig重链可变区（V）基因（1）VH基因： VH基因节段编码重链可变区的疏水前导肽和N端的96 ? 101个氨基酸，其中包括CDR1和CDR2。人的VH基因节段至少有95个，只有50个是功能基因，其余为假基因。（2）DH和JH 基因：CDR3由DH和JH基因共同编码。DH基因位于VH和JH 基因之间。重排后的DH基因在序列和长度上变化很大，约编码1 ? 15个氨基酸。人的DH节段数目为23个。JH 基因在DH基因的下游，位于CH基因上游。人的JH 基因有9个节段，其中3个是假基因。JH 基因节段编码重链V区的其余氨基酸部分。  2．Ig重链恒定区（C）基因（1）C区基因片段 编码重链各亚类的CH基因在JH基因的下游成簇状依次排列。人的CH基因有11个。CH基因节段在染色体上的排列与其编码的免疫球蛋白在体内成熟的顺序相似；C? 基因和C? 基因离JH基因最近，其次是各亚类C? 基因，最后是C?基因和C? 基因。Ig的重链恒定区分为2 ? 4个功能区和铰链区，在每个CH基因节段中同样含有分别编码各功能区的外显子。除C? 以外，其他CH基因节段前都有一个转换区。转换区与免疫应答过程中的类型转换有关。（2）控制膜结合型或分泌型Ig的基因 （二）胚系B细胞中Ig轻链基因的结构 完整的轻链由3个基因编码：V（variable）基因和J（joining）基因编码可变区，C（constant）基因编码恒定区。 1．κ链基因人的IGK基因簇总长2Mb，包括70个V?（约半数为假基因,5个J? 基因和一个C? 基因。V? 基因编码Ig轻链V区110个氨基酸的主要部分（1 ? 96）。每一个V? 基因节段的5? 都有一个编码前导肽的前导序列（leader）。J? 基因位于V? 基因的下游，也串联排列。V?基因和J? 基因中间有内含子（intron）分隔。J? 基因编码轻链V区的其余部分。只有1个C?基因，位于J?基因的下游。编码 ? 链恒定区。 2．λ链基因IGL基因总长约880kb，包括60个V（约20个为假基因）、7个J基因节段和7个C（4个功能基因）基因节段。 此外，IGL基因群中还包括2个VpreB和3个IGLL基因节段，分别在B细胞发育早期编码PreBCR组成成分VpreB和IGLL（相当于小鼠的?5）。 二、胚系TCR基因结构 T细胞抗原