洛铂治疗小细胞肺癌的研究进展(淄博)重点.ppt

概 述 SCLC占肺癌的15-20% 生物学特性：倍增时间短，恶性程度高，全身转移早 临床分期：局限期(LS)和广泛期(ES) 局限期占40%，广泛期占60% 概 述 SCLC对化、放疗敏感，近期疗效好；但治愈率低，90%以上治疗后复发，预后差。 LS-SCLC的标准治疗目前是化放疗联合治疗 RR 65%~90% ( CR 45%~75% ) MST 15.1， 2年存活率为32%； 5年生存率 12-25%， ES-SCLC的标准治疗是化疗 RR 70%~85% ( CR 20%~30% ) MST 仅约8.4个月 2年存活率为7.3% 5年生存率 1%~2% SCLC的治疗 局限期SCLC的治疗经历了几个发展阶段 20世纪70年代以前 手术治疗 20世纪70年代前后 局部治疗由手术转向区域放疗 20世纪70－80年代 全身化疗广泛应用 20世纪90年代后 区域与全身兼顾的化放疗结合的综合治疗 SCLC的治疗 局限期： 化疗是最基本的治疗（EP方案） 放疗起着巩固治疗的作用 NCCN推荐对于ECOG PS 0~1的LS-SCLC可考虑化疗联合胸部同步放疗 达到CR的患者给予预防性脑照射（PCI） SCLC的治疗 广泛期： 以化疗为主(EP或EC方案为主) 二线：依托泊苷、异环磷酰胺、拓扑替康、伊立替康、多西紫杉醇、氨柔比星 放疗作为一种姑息手段 洛 铂 第三代铂类抗肿瘤药物 临床前研究显示,该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好, 毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药 1 洛铂的三项I期临床试验 入选病例资料 既往治疗情况 结 论 洛铂对小细胞肺癌有较好的疗效，50mg/m2 单药治疗的总有效率达到42.1% 洛铂的剂量限制性毒性为骨髓毒性，特别是血小板减少，应在联合用药时加以注意 洛铂的肾毒性、神经毒性及其他毒性较低，易为病人接受。 6 洛铂联合伊立替康治疗复治性小细胞肺癌的临床研究 洛铂联合伊立替康方案治疗经EP方案初治后3~6个月内复发的广泛期晚期小细胞肺癌(SCLC)的疗效和安全性。 选取24例SCLC患者予洛铂35mg/m2,d1;伊立替康200mg/m2,d1,21d为1周期。 评价疗效和毒副反应,并随访总生存时间(OS)和疾病进展时间(TTP)。 疗 效 完全缓解2例,部分缓解8例,总有效率为41.7%;稳定5例,进展9例, 中位TTP为4.3个月,中位OS为7.4个月。 毒副反应 主要为血液学毒性和消化道反应, 3、4级白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为50.0%(12/24)、41.7% (10/24) 和20.8%(5/24); 腹泻发生率为87.5%(21/24),其中3、4级腹泻为58.3%(14/24)。 全组无毒性相关死亡。 结 论 洛铂联合伊立替康方案作为中度敏感复发性SCLC的挽救治疗方案有较好的疗效,毒副反应可以耐受。 7 EP/EL方案耐药的机制研究 RESULTS: The VP-16-selected cell line, H209/VP, was more than 100-fold resistant to VP-16, and displayed cross-resistance to VM-26 and other topoisomerase II interactive drugs, but not to vinca alkaloids. There was no difference in accumulation of VP-16 in H209/VP compared with its parent cell line. resistant to cadium chloride, suggesting that alterations in Neither H209/VP nor H209/CP expressed MDR1, the gene for P-glycoprotein. The MRP gene was expressed at a slightly higher level in the H209/VP cell line, but there was no significant increase in expression of this gene in the H209/CP cell line. CONCLUSIONS: The resistance of the H209/VP cell line is associated with an a