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《生物技术制药》课程论文 阿达木抗体 Humira 09 生物技术班 姓名：黄丹丹 学号：099948 目录 0. 引言 3 1．背景介绍 3 1．1 类风湿性关节炎病情简介 3 1．2 TNF致病机理 4 1．3 Humira 问世 5 2． Humira简介 7 2．1 Humira 的生成 7 2．2Humira 的分子结构 7 2．3Humira 的作用机理 7 3．药物的相关研究 8 3.1 非临床毒理学 8 3．2临床药理学 8 3．2.1药物药效学8 3．2.2药物代谢动力学 9 4.临床研究 10 4.1 I期临床试验 12 4.2 II期临床试验 13 4.3 Ⅲ期临床试验 13 5.药物的相互作用 14 6．不良反应 14 7．结束语 15 8．参考文献 16 阿达木抗体（Humira） 引言： 阿达木抗体（Adalimumab ，商品名 Humira），是2002 年由美国 FDA 批准的 一种完全人源化的重组肿瘤坏死因子-IgG 单克隆抗体，是一种肿瘤坏死因子的 阻滞剂，通过与肿瘤坏死因子特异性的结合，从而阻止其与细胞表面的肿瘤坏死 因子受体P55 和 P75 相结合，同时可以溶解表达 TNF-α 的细胞【1】，目前阿达木 抗体主要用于治疗类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎，银屑病关节炎，强直性 脊柱炎，克罗恩疾病，它与 TNF 有很高的亲和力，中和 TNF,其结果是阻断细胞 内支配凋亡、增殖、分化的主要下游信号途径,无论是单独给药，还是与其他化 疗药物联合给药, 均表现出有效性且表现出一定的耐受性。目前，已有可靠的、 药代动力学资料证明， 作为一种完全人源性的药剂，Humira 与其他的嵌合型抗 体和人源化抗体相比，它不会导致体内形成任何针对其本身的抗体，具有更低的 免疫原性，很少引起自身免疫样综合症，其良好的治疗效果在体外和体内试验均 得到了证明，因此，Humira 是一种很有前景的抗炎药，并预计到 2016 年将成为 最畅销的药物。 1．背景介绍 1．1 类风湿性关节炎病情简介 近年来由研究表明，各种结缔组织疾病中，淋巴增生性恶性疾病的发病率在 不断的增加，这些疾病中包括类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等，其中以类风 【2 】 湿性关节炎最为常见，已成为注意的中心。 类风湿是一个世界范围内的疾病， 并且发病率很高，据统计现在估计全世界患类风湿关节炎的人数约在 2000 万以 上，重型的可能达到 200 多万人，这种疾病在成人中发病率较高，可达 2‰—40‰， 且发病率仍在进一步上升，类风湿关节炎的发病可出现在任何年龄，和年龄也存 在着一些相关性，随着年龄的增高发病率也随之升高，女性的常见发病年龄为 50—58 岁，此后几乎保持不变；而男性的发病率随年龄增加呈现上升趋势，这 种病多发生在 30 岁以后，女性绝经期为发病高峰。 类风湿性关节炎初期症状较不容易被察觉，“患者先有几周到几个月的疲 倦乏力、体重减轻、食欲不振、低热和手足麻木刺痛等前驱症状,接着出现 某一关节疼痛、僵硬，以后关节肿大， 日渐疼痛，开始时可能出现在一、 二个关节，以后发展为对称性多关节炎，关节的受累常从四肢远端的小关 节开始，以后再累及其它关节,近侧的指间关节最常发病，呈梭状肿大；其 次为掌指、趾、腕、膝、肘、踝、肩和髋关节等，晨间的关节僵硬，肌肉 酸痛，适度活动后僵硬的现象可减轻。由于关节的肿痛和运动的限制，关 节附近肌肉的僵硬和萎缩也日益显著。以后即使急性炎变消散，由于关节 内已有纤维组织增生，关节周围组织也变得僵硬。随着病变发展，患者有 不规则发热，脉搏加快，显著贫血。病变关节最后变成僵硬而畸形，膝、 肘、手指、腕部都固定在屈位。手指常在掌指关节处向外侧成半脱位，形 成特征性的尺侧偏向畸形，此时患者的日常生活都需人协助。” 近年来，对于治疗类风湿性关节炎药