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骨质疏松症 郑州市第六人民医院核医学科 侯振山 骨质疏松症的概念 分类及分型 危险因素 流行病学 主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人 临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折 我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上 我国骨质疏松症病人近8800万，每年引起的医疗费用高达150亿元人民币 骨质疏松的危害 骨的代谢过程两个阶段: 吸收和合成 骨成分的组成 人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成－羟磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2] 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白－骨钙素，它对羟磷灰石有高亲和力。 胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。 胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。 I型胶原是骨纤维的主要成分 成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外，通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中间端的胶原纤维，N端－P1NP1型前胶原氨基端延长肽和C端－P1CP1型前胶原C端延长肽 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ； 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。 PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。 ?-CrossLaps ( ?胶原特殊序列)临床应用 ?-cTX (I型胶原羧基端肽) 是I型胶原降解所特异的产物； 反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Paget’s病（变形性骨病）。 用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。 是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物 骨钙素（Osteocalcin）－骨转化标志物 骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。 骨质疏松症的诊断方法 X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 β-Crosslaps （β-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 1.25(OH)2D3：1.25-双羟维生素D3 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶 原发和继发性骨质疏松的骨标志物 骨标志物 vs BMD 治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果 合成治疗： 用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150％的增加。 总P1NP增加超过40％就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： 用双膦酸盐治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。 对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40％就 表明抗再吸收治疗是成功的。 治疗监测：抗再吸收治疗三个月后?-CrossLaps即可判断治疗效果 抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周β-CrossLaps明显下降。 突然停止治疗后依从性差的患者情况（…..），会导致β-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。 对治疗有反应的患者（—）骨标志物维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者（）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。 β-CrossLaps从基线水平下降＞35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5） 骨标志物临床应用小结 骨标志物有助于： 在开始治疗后前3个月监测治疗效果 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 鉴别对治疗无效的患者 预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度和BMD变化 鉴别具有骨量丢失风险的患者 骨质疏松的治疗 一、基础措施: 调整生活方式（营养、运动、阳光避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物等。） 骨健康基本补充剂（钙、维生素D） 二、药物干预: 双膦酸盐类：能抑制破骨细胞介导的骨吸