应用固-液相转移催1化方法合成肌醇磷酸脂.pdfVIP

化学学报 ACTA CHIMICA SINICA 1995，刃， 305-309 应用固一液相转移催化方法合成肌醇磷酸醋 丁贻祥*周!顺福沈瑾 (中国科学院上海有机化学研究所 上海 200032) 摘要 固一液相转移催化方法己成功地应用于各种肌醇磷酸酷的合成.在固一液相转移催化条件 下，肌醇衍生物的。一炕基化的选择性得到了有效的改进;而在固一液相转移催化条件下的 Atherton-Todd 反应，为肌醇衍生物的磷酸化提供了一个良好的新方法. 关键词 肌醇磷酸脂，相转移催化，选择性保护， Atherton-Todd 反应 肌醇广泛存在于生物界， 80 年代初又发现肌醇一l 啕 4， 5一三磷酸是生物体内重要的第二 信使句在生物体内信号的跨膜传递方面有极重要作用，和环腺昔酸一样有广泛的细胞效应. 近年研究又表明磷脂酷肌醇在代谢过程中生成的多种肌醇多磷酸也是信号分子，这方面的成 果也引起了有机化学家的注意，多种天然肌醇磷酸及其类似物已经合成[IJ 本文报道应用固一液相转移催化方法合成了一系列一元和多元的肌醇磷酸醋.在固一掖 相转移僻化条件下、肌醇0一位基化反应表现了较好的选择性，我们从环己酣保护的肌醇出 OH HO、 Á OH HO 飞( OH 旦 RfjffR:::司 R\.--O ORl ~问 。 ι;a;:10{OBnh bEL::::oiO川 bEL::::olmz12 B:;在R R:伊OB BfOB R\.--O R\.--O R\..--O b 广5 Rl-H ‘广4 R1H 1 L- !)a R -PO(OCHl12 u L-4a R1-PO(OCH3)2 6 R-CX a:CH2C12 或 CaHa. KOH. Bu.NBr .BnBr. 2!!1 C b: CHeCh ~X CH3CN.KOH.Bu.NBr .CCl. .HOP{OCH3) 2 !哉 HOP(OBn)z lYlJ 3 年 10 月 21 日收到.修改稿于 1994 年 2 月 21 日收到.国家自然科学基金资助项目. • 306. 化学学报 ACTA CHIMICA SINICA 1995 发合成了一些裸露一个或几个是基的肌醇衍生物，然后应用固一液相转移催化的 Atherton­ Todd 反应合成了肌醇磷酸醋，这为肌醇磷酸及其类似物的合成提供了一个新的途径. 肌醇的选择性保护已有一些报道， Garegy[3J 5% NaOH/ CH CI / Bu NHS0 报道在 2 2 4 4 ， 1 ， 2， 5、 6-0一二环己叉基肌醇(1)的苦基化产物以 1 ， 2， 5 ， 6-0一二 的准一液相转移催化条件下 环己叉基-4-0-，*基肌醇为主， 1 ， 2， 3 ， 4-0一二环己叉基肌醇 (2) 节基化产物以 1 ， 2，3、4-0一二 环己叉基-6-0一书基肌醇为主.又如 1 ， 2一邻二是基肌醇衍生物用位阻较大的三乙基氯化硅 保护时，反应发生在 l 一位[4J 现在通过一系列的选择性保护和选择性去保护，最后可以得到 所需保护的肌醇中间体.但目前选择性好的保护方法不多，反应步骤往往相当繁冗.我们发 现固一液相转移催化方法常常可有效地改善肌醇的。一皖基化保护反应的选择性，例如 1 ， 2凡 5一。一二环己叉基-my。一肌醇 (3) 在此条件下可得到 52%得率的 6-0一书基化的肌醇衍生物 (码，而只有 8%得率的 3-0-，*基化产物 (5) 和 10% 的双节基化